Аллергия‎ > ‎

иммунитет наоборот!

http://lekmed.ru/info/arhivy/immynologiya.html
Старая новая наука
Оглавление
Введение
Основные функции иммунной системы
Страница 3
Иммунная система на уровне целостного организма
Специфичность иммунной системы и неспецифические защитные реакции организма
О неспецифических защитных силах организма
Факторы, определяющие иммунный статус организма
Особенности иммунной системы
Иммунная система в патологии
Страница 10
Страница 11
Страница 12
Патология иммунной системы
Иммунодефицитные состояния
Аллергия - иммунитет наоборот?
Иммунопрофилактика и иммунотерапия
Иммунокоррекция при патологии крови и кровообращения
Иммунопрофилактика и иммунотерапия при экстремальных и терминальных состояниях
Иммунопрофилактика и иммунотерапия при СПИДе



Страница 1 из 19

Старая новая наука. Тагдиси Д. Г., Мамедов Я. Д., Алиев С. Д. Серия «Медицина»; № 4, 1989 г.

В брошюре рассказывается об иммунологии, древней науке, получившей особенно бурное развитие в последние годы. Достижения ее используются в профилактике я лечении многих инфекционных заболеваний, в онкологии, при пересадках органов и т. д. Практически любая проблема клинической медицины имеет свою «иммунологическую окраску».Брошюра рассчитана на врачей, студентов-медиков, лекторов — распространителей медицинских знаний.

 

Введение

Большие теоретические и важные практические достижения в последние два десятилетия при изучении гомеостаза, трансплантации органов, защитно-приспособительных реакций организма и др. значительно расширили задачи иммунологии, ранее преимущественно занимавшейся изучением невосприимчивости организма к той или иной инфекции.

В настоящее время твердо доказано, что основные функции иммунной системы, заключающиеся в распознавании чужеродного антигена и образовании против него антител, — два процесса, в основе которых лежат разные механизмы, дополняющие друг друга. Астрономическое количество специфических клеток, функционально разнородные субстанции лимфоцитов, целый набор иммуноглобулинов, медиаторов и др. принимают участие в защитных реакциях организма. Можно утверждать, что любая проблема биологии и медицины имеет свои иммунологические аспекты.

Иммунология занимается изучением защитных механизмов организма не только при вторжении микробов, но и всех чужеродных токсических и других веществ. В настоящее время неинфекционный иммунитет определяет главные направления иммунологии. Наряду со специфической функцией иммунной системы в борьбе организма против вредоносных факторов ей помогают многочисленные неспецифические факторы защиты. Их можно встретить всюду — на коже, в слизистых оболочках, в жидких средах организма. Иммунные реакции и неспецифические реакции защиты действуют сообща и дополняют друг друга.

Следует, однако, подчеркнуть, что иммунные реакции не всегда благотворны для организма, не всегда способствуют сохранению его жизни и благополучия. В настоящее время теоретическую и практическую медицину интересуют осложнения и патология в деятельности иммунной системы не в меньшей мере, чем ее защитные функции. Иммунологическому конфликту и аллергическому компоненту принадлежит огромная роль в патогенезе самых различных заболеваний. Круг болезней, в патогенезе которых нарушения иммунной системы не играли бы определенную роль, постоянно суживается. Однако далеко не все вопросы иммунологии разработаны в достаточной степени.

Авторы надеются, что эта небольшая брошюра поможет читателю ознакомиться со старой и одновременно очень молодой наукой, с ее достижениями и проблемами, стоящими перед учеными, постигающими во многом не раскрытые тайны иммунологии.

Основные функции иммунной системы
Страница 2 из 19

Иммунная система в здоровом организме

Термин «иммунитет» имеет очень давнюю историю. В Древней Греции иммунными называли людей, освобожденных от уплаты подати *. Когда стало известно, что у однажды переболевших чумой, холерой и другими заразными болезнями возникает невосприимчивость к ним, таких людей тоже стали называть иммунными (как бы освобожденными от определенных инфекций). Этих людей часто брали на учет и при повторных эпидемиях мобилизовывали для ухода за больными и для уборки трупов умерших.

* И в настоящее время этот термин имеет широкое хождение. Скажем, «дипломатический иммунитет» означает право неприкосновенности сотрудника посольства, аккредитованного в той или иной стране.

Выдающийся ученый-врач средневекового Востока Рази путем прививки коровьей оспы детям вырабатывал у них иммунитет против этой болезни. Этот метод использовал спустя почти десять веков англичанин Э. Дженнер, который, правда, не знал о работах Рази. Учение об иммунитете получило бурное развитие после того, как ученые узнали о фагоцитарной активности лейкоцитов и об образовании в организме антител различных классов против антигенов.

Установлено, что наряду с эндокринной, сердечнососудистой, пищеварительной и другими системами в организме животных и человека имеется и самостоятельная иммунная система. 
Одним из краеугольных камней основания здания иммунной системы является иммунный лимфоцит — разновидность белых кровяных шариков (лейкоцитов). Лимфоциты находятся не только в крови, но и составляют основную массу клеток тканевой жидкости — лимфы. Они составляют основную массу лимфоидных органов — лимфатических узлов, селезенки, вилочковой железы (тимуса) и других лимфоидных органов желудочно-кишечного тракта (мидалин, лимфоидных образований тонкого кишечника).

Лимфоциты из лимфатических желез постоянно поступают в систему кровообращения. В основном в уничтожении бактерий и вирусов принимают участие нейтрофилы и моноциты. Но моноциты крови, будучи незрелыми, не имеют больших возможностей в борьбе с инфекцией. При попадании же внутрь клеток они увеличиваются в объеме в 5 раз, и тогда в них накапливаются в большом количестве лизосомы и митохондрии. Теперь моноциты превращаются в макрофаги. Именно они приобретают способность к бою с бактериями. Будучи в эволюционном отношении более древними клетками, чем лимфоциты, макрофаги постоянно устанавливают непосредственную связь с лимфатическими тканями. Когда макрофаги пожирают микробы и другие чужеродные вещества, антигены, выделяемые из них, переходят в лимфоциты, которые, в свою очередь, готовят из них активные антитела.

Макрофаги стоят на передней линии защиты. Большая часть атакующих организмов прежде всего подвергается фагоцитозу макрофагами и до определенной степени переваривается ими. Макрофаги выделяют особые вещества, известные под названием интерлейкины-1, способствующие росту и размножению лимфоцитов. Интерлейкины-2, выделяемые лимфоцитами-хелперами («убийцами»), вызывают рост и размножение В-клеток и усиливают антителообразование. Макрофаги лимфоидной ткани подвергают антигены фагоцитозу, а затем предоставляют их соседним лимфоцитам. Эозинофилы также могут прилипать ко многим молодым антигенам и уничтожать их.

Сразу же после антигенной стимуляции лимфоидные клетки начинают интенсивно делиться, и количество лимфоцитов резко возрастает. К ним относятся плазматические клетки, малые лимфоциты и макрофаги. Плазматическая клетка — главный, а возможно, и единственный производитель антител. Ее цитоплазма переполнена пузырьками с кристаллами гамма-глобулинов. 
Главными иммунокомпетентными клетками иммунной системы считаются малые лимфоциты, которые составляют 90% общего числа лимфоцитов. Они весьма активны, буквально вездесущи. 
Материальной основой иммунитета является специализированная иерархическая система центральных и периферических лимфоидных органов, циркулирующих в организме лимфоцитов и их продуктов, включая антитела.

Крупнейшим достижением изучения иммунной системы в последние десятилетия является выделение двух совместно функционирующих популяций клеток — тимус-зависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов) и не зависящих от тимуса В-лимфоцитов (бурсазависимых). Совместная работа Т- и В-лимфоцитов с макрофагами составляет основу иммунологических реакций организма.

Важный факт, свидетельствующий об автономии иммунной системы, связан с изучением главным образом клеточных факторов иммуногенеза. Более 100 лет назад на этот важный момент впервые обратил внимание Илья Ильич Мечников, оценивая иммунитет как внутриклеточное переваривание микробов, зависящее в основном от фагоцитарной активности лейкоцитов. Именно это явилось основанием для формирования современного представления о важнейших функциях лимфоцитов в иммунной системе организма и защите его от чужеродных веществ.

Изучение эмбриогенеза иммунной системы показывает, что в процессе эволюции и в период раннего развития организма лимфоцит возникает как клеточная форма преимущественно с функцией распознавания чужеродного материала. Постепенно накапливались данные о том, что некоторые явления иммунитета, в частности невосприимчивости против вирусных заболеваний, туберкулеза, проказы, трансплантационный иммунитет (суть которого состоит в отторжении организмом генетически неидентичной ему ткани) реализуются и без помощи антител. В таких случаях иммунологическую защиту осуществляют специфически активированные (сенсибилизированные) лимфоциты.

Вообще считается, что деление иммунной реакции на клеточную и гуморальную не всегда удачно, так как под клеточным иммунитетом подразумевается по существу лишь реакция, опосредованная тимусзависимыми лимфоцитами, что исключает фагоцитоз, являющийся эволюционно наиболее древней формой иммунитета и появляющийся у живых организмов, не имеющих еще систем Т- и В-лимфоцитов. Известно, что при многих патологических процессах, в особенности при злокачественном росте, наиболее выраженную защитную функцию выполняют клеточные элементы мезенхимы. Как клеточный, так и гуморальный иммунный ответы представляют собой комплексный процесс, разбивающийся в результате взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов и, возможно, других клеток.

Фагоциты и (главным образом) макрофаги принимают самое активное участие в подготовке антигенов и переработке их в иммунную форму. Они участвуют также в кооперации Т- и В-лимфоцитов, необходимой для инициирования иммунного ответа. Следовательно, фагоциты принимают участие и в специфических формах реагирования на чужеродные агенты. Поэтому наиболее приемлемым считают выделение трех основных механизмов иммунитета: фагоцитарный, Т- и В-лимфоцитарные.

Важнейшим свойством иммунокомпетентных клеток является их постоянная рециркуляция по кровеносным и лимфатическим сосудам. Циркуляция лимфоидных клеток облегчает их контакт с антигеном и передачу информации от клетки к клетке, из органа в орган. В настоящее время определены органы и установлены основные функции иммунной системы. Необходимо отметить, что наше представление о центральных и периферических органах иммунной системы пока еще неполное и такое деление носит поэтому условный характер.

К периферическим органам иммунитета относят лимфатические узлы, селезенку, разбросанные по различным органам скопления лимфоидных клеток. Особенно обращают на себя внимание функции лимфатических узлов, среди которых выделяют гемопоэтическую и иммуноцитопоэтическую. Именно в лимфоидной ткани лимфатических узлов происходит образование лимфоцитов, которые поступают в ток лимфы, а затем через грудной и правый лимфатические протоки — в кровь.

Селезенка является основным местом удаления нежизнеспособных эритроцитов и крупных частиц из кровеносного русла. Она также аккумулирует мертвые и умирающие нейтрофильные лейкоциты при многих генерализованных инфекциях. В иммунных реакциях селезенка является основным местом клеточных реакций, которые завершаются продукцией антител. 
К периферическим органам иммунной системы относится и кровь. Среди лейкоцитов крови человека 30% составляют лимфоциты.

Главный орган иммунитета и основной регулятор иммунной системы — тимус (вилочковая железа). Он является первым лимфоидным образованием в эмбриогенезе. К моменту рождения его формирование как функционально полноценного органа завершается, а с возрастом происходит инволюция этой железы с истощением ее коркового слоя. Тимус оказывает свое регулирующее влияние на деятельность иммунокомпетентных клеток, «обучая» стволовые клетки и выделяя гормоны, которые осуществляют такое обучение в периферических органах. Тимус расположен в верхней части грудины. Долгое время функция этой железы оставалась непонятной. И. П. Павлов одним из первых указал на важную роль этой железы в общих трофических функциях, в стимуляции обмена веществ и в защитных реакциях организма.

В настоящее время твердо установлено, что в тимусе происходит дифференциация популяции лимфоцитов, которые ответственны за отторжение чужеродных тканей и реализацию других — клеточных форм иммунной защиты, получивших название тимусзависимые лимфоциты (Т-лимфоциты). И все же многие функции этой удивительной железы пока еще достаточно не изучены. Известно, например, что большинство мигрирующих туда из костного мозга лимфоцитов гибнет на месте. Предполагаю, что это явление относится к так называемым запрещенным клонам клеток, способных реагировать на свои собственные антигены.

Экстракты тимуса — тимозин, тимопоэтин, тимусный гуморальный фактор — оказывают разнообразное регулирующее влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, в первую очередь способствуя созреванию Т-клеток. Под контролем тимуса находится клеточный иммунитет. Важная роль тимуса в иммунной системе подтверждается тем, что если удалить его, то из крови полностью исчезают лимфоциты. Когда же таким животным пересаживали тимус, иммунная система у них восстанавливалась.

Тимус является местом размножения тимоцитов (малых лимфоцитов), которые дифференцируются в зрелые Т-лимфоциты. При этом они мигрируют в мозговой слой, а оттуда в кровь. Помимо Т-лимфоцитов, тимус выбрасывает в кровь активные гормоноподобные вещества, содействующие созреванию Т-лимфоцитов.

Другой центральный орган иммунитета, контролирующий созревание В-клеток, — сумка Фабрициуса у птиц. Считают, что ее аналогом у млекопитающих являются костный мозг и групповые лимфатические фолликулы.

В нормальном организме постоянно поддерживается определенное соотношение между числом Т- и В-лимфоцитов в крови, лимфе и лимфатических органах, но в условиях патологии это соотношение нарушается.

При иммунологической атаке, распознав антиген, Т-лимфоциты вовлекаются в реакции макрофагов, расщепляют антиген на его коллоидные части. Затем они дают инициативу В-лимфоцитам, которые .при этом превращаются в фабрику воспроизводства плазматических клеток-антител. По существу, иммуноглобулины и представляют собой В-лимфоциты. 
Выявлены три разновидности Т-лимфоцитов: убивающие врага — Т-киллеры, помощники — Т-хелперы, регуляторы иммунной системы — Т-супрессоры. Когда иммунный ответ достигает апогея, Т-лимфоциты — супрессоры подавляют иммунитет и предотвращают осложнения гипериммунизации. Эта важнейшая регуляторная функция Т-супрессоров осуществляется выделяемыми ими лимфе кинами. Многие осложнения иммунологических реакций связаны с недостаточностью функций Т-супрессоров.

Источником образования Т-супрессоров считается тимус. Но сведений о них накоплено мало. Известно, что они способны ослабить функции Т-киллеров и Т-хелпе-ров, но это действие обратимое. Считают, что их функция заключается в регуляции активности и предотвращении других клеток организма от опасного воздействия чрезвычайно повышенной иммунологической реакции. Поэтому Т-супрессоры иногда называют Т-регуля-торными клетками. Итак, Т-хелперы вначале повышают активность Т-супрессоров, а последние как контролирующие автоматически регулируют функции Т-хелперов. Предполагают, что Т-супрессоры играют важную роль в регуляции функции иммунной системы и в предотвращении ее нападения на собственные клетки-антигены организма. Это явление известно под названием иммунологической толерантности. 
Т-клетки хелперной группы составляют основное количество Т-клеток. Т-хелперы выделяют интерлейкин-2, который является одним из лимфокинов и повышает активность других Т-клеток. Т-хелперы также подавляют эмиграцию макрофагов — по механизму «хемотаксис», ограничивают вход и выход макрофагов или полностью задерживают их в области зараженной ткани. Таким образом, «помощь» со стороны Т-хелперов совершенно необходима для многих иммунных феноменов.

Страница 3 из 19

Большие перспективы в изучении иммунологических процессов открывает выявление хелперных и супрессорных медиаторов, лимфокинов, вырабатываемых в лимфоцитах, а также медиаторов, синтезируемых самими макрофагами (моноцитами). Установлено, что как пролиферация, так и дифференцировка лимфоцитов — эффектов находятся под интенсивным регулирующим действием Т-хелперов различного типа. Важно отметить, как показали наши исследования, что соли некоторых микроэлементов, в особенности ионы лития, стимулируя ФГА-митогенез, преимущественно стимулируют пролиферацию Т-хелперных клеток. Вообще в молекулярном механизме активации, пролиферации и других функций большое место отводится ионному транспорту и в связи с этим влиянию различных микроэлементов.

Недавно были обнаружены Т-лимфоциты еще одного типа, способные увеличивать иммунную реакцию. Однако по механизму своего действия они получили название не хелперов, а контрасупрессоров, так как, подавляя функцию Т-супрессоров, стимулируют иммуногенез. 
На оболочке Т-лимфоцитов имеются молекулы, весьма схожие с антителами, известные под названием поверхностно воспринимающие протеины, или маркеры Т-клеток. Многие биологические процессы, начиная с внутриутробной жизни до глубокой старости, а также предрасположение ко многим заболеваниям в большой степени связаны с генетическими маркерами, и в первую очередь с гистосовместимостью. Как выясняется в настоящее время, стимуляторами Т-лимфоцитов и ускорения иммунного ответа являются не сами молекулы чужеродного белка, а их комплексы, т. е. продукты главного комплекса гистосовместимости того организма, куда проник данный антиген. Маркеры обладают большой специфичностью только для одного активирующего антигена.

Эволюционный анализ свидетельствует, что появление иммунологической памяти связано с лимфоцитами. Лимфоцит эволюционно возник прежде всего не как орган кроветворения, а специально для распознавания и отторжения чужеродного материала. Критерий отличия иммунологической реакции от неиммунологической — способность сохранять иммунологическую память к тому или иному антигену по типу «замок—ключ». При повторном контакте организм, запомнив чужеродное вещество, реагирует на него сильнее, чем при первичном. Иммунологическая память «закрепляется» на годы, а нередко — на всю жизнь. Она или «помещается» в долгоживущих лимфоцитах, или передается по наследству потомкам обученных лимфоцитов.

Это имеет большое защитное значение при повторном воздействии чужеродного вещества на организм. После удаления антигена иммунный ответ ограничивается лишь регуляторными механизмами. Но иной раз иммунологическая память может сопровождаться серьезными осложнениями в виде анафилактического шока и др.

Специфический иммунитет имеет свой антипод — специфическую «неотвечаемость». Именно толерантность есть терпимость одного уникального индивидуума к антигенам другого. Иммунологическая толерантность является одной из важнейших функций иммунной системы, 
имеющей значение при трансплантации органов. Сегодня мы твердо знаем, что успехи и неудачи пересадки органов и тканей зависят не столько от хирургического мастерства, сколько от иммунных реакций, развивающихся в ответ на антигены чужого органа.

Толерантность возникает, если антиген находится в организме длительное время, при условии его многократного введения или длительного размножения в организме реципиента. Толерантность вызвать тем легче, чем более близкородственным для реципиента является антиген. К сожалению, после рождения люди частично теряют толерантность к собственным клеткам. Этот процесс усиливается со старением организма, а также связан с разрушением тканей, сопровождающимся высвобождением и циркуляцией антигенов в организме.

Некоторые белки организма в процессе внутриутробного совершенствования толерантности отделяются от иммунной системы самого организма — толерантность к этим белкам не развивается.

Если иммунитет рассматривается как распознавание чужого и нетерпимость к нему, то иммунологическая толерантность— распознавание чужого и специфическая терпимость к нему. 
Всем вышесказанным, конечно, не ограничиваются функции иммунной системы. Накопленные данные свидетельствуют о том, что ей принадлежит важная роль в росте, размножении и созревании клеток организма, в развитии беременности, в процессах репродукции, в нервной трофике, в восстановительных и регенеративных процессах, в регуляции метаболизма и т. д.

Иммунная система на уровне целостного организма
Страница 4 из 19

Иммунная система на уровне целостного организма и связь ее с другими системами. Уникальность иммунной системы прежде всего в том, что клетки, входящие в ее структуру, постоянно циркулируют в различных тканях и органах и она теснее остальных связана с другими системами организма.

И. П. Павлов всегда подчеркивал значение учения И. М. Сеченова о защитных функциях организмами роли при этом нервной системы. И. М. Сеченов считая, что нервная система идет наперекор разрушительным и истощающим силам организма и мобилизует его защитные механизмы при патологии. И. И. Мечников тоже неоднократно подчеркивал ту важную роль, которую играет нервная система в иммунных реакциях организма. Свои мысли об этом он сформулировал впервые в «Лекциях о сравнительной патологии воспаления» и «Защите организма против вредных факторов». И. И. Мечников отводил работам И. П. Павлова большое место в своем капитальном труде «Невосприимчивость к инфекционным заболеваниям». Конкретно вопрос о роли нервной системы в иммунитете нашел развитие в трудах сотрудников И. И. Мечникова, которые экспериментально доказали возможность условнорефлекторного изменения количества лейкоцитов в крови и выработку иммунитета условнорефлекторным путем. 
И. П. Павлов считал, что развитие болезни, ее проявление в той или иной форме во многом зависит от типов нервной системы. В частности, проницаемость кожи для проникновения микробов резко возрастает именно при неврозах. И. П. Павлов даже считал, что чрезвычайно сильные раздражители прежде всего стимулируют те защитные механизмы, которые предупреждают или устраняют последствия, вызванные этими же патогенными факторами. 
В начале нашего века отечественными учеными впервые была выдвинута идея о ведущей роли центральной нервной системы и высшей нервной деятельности в патогенезе анафилактического шока. В дальнейшем было доказано, что на фоне наркоза анафилактический шок не развивается. Установлено также, что при применении веществ, снимающих возбудимость нервной системы, подавляются и функции иммунной системы, тогда как стимуляторы нервной системы вызывают одновременно и включение функций иммунной системы.

В иммунной системе не только сохраняются следы прошлой жизни организма и его настоящее, но и формируется возможное будущее. На поверхности иммунных клеток находятся молекулы, способные распознавать любые вещества, даже те, с которыми они никогда не сталкивались. 
Вероятно, дальнейшие исследования покажут более активное участие центральной нервной системы в регуляции функций Т-, В-лимфоцитов и др. Такое предположение вполне допустимо, ибо считающийся главным центральным органом иммунной системы тимус относится к эндокринной системе, а последняя, хотя и имеет свою автономию, находится в подчинении ЦНС.

Насколько важное место отводится нервной системе при иммунитете, можно судить хотя бы по тому, что в настоящее время планируется издание нового международного журнала под названием «Мозг, поведение и иммунитет».

Связь иммунной системы с эндокринной, нервной и другими системами организма обусловливается прежде всего неспецифическими воздействиями. Рецепторы направлены не к антигену как таковому, а к его структурным и функциональным аналогам — продуктам жизнедеятельности реципиента.

В последнее время специфическим клеточным рецепторам отводят важное место и в реализации действия гормонов. Проблема клеточных рецепторов затрагивает практически все ключевые аспекты клеточной и молекулярной биологии. С клеточными рецепторами в тесной взаимосвязи находятся различные по происхождению химические вещества. Термин «клеточные рецепторы» в различных разделах биологии и медицины понимается по-разному. В эндокринологии — поверхностные макромолекулярные структуры клеток, которые ответственны за рецепцию и проведение внутрь клетки гормонального сигнала; в фармакологии — структуры, с которыми взаимодействует тот или иной лекарственный агент; в иммунологии — это те макромолекулярные структуры клеточной поверхности, с помощью которых иммунокомпетентные клетки распознают антигены и другие иммунологически значимые молекулы, необходимые для реализации иммунного ответа. Синтез и характер рецепторов контролируется геномом клетки.

Проблема специфических рецепторов иммунокомпетентных клеток теперь является центральной. Речь идет об изучении механизмов антигенного распознавания (главной задаче иммунитета) — узнавании генетически чужеродных субстанций, распознавании «своего» и «чужого». На поверхности клеток наряду с рецепторами выявлено еще наличие и антирецепторов. Находясь в тесной взаимосвязи друг с другом, они принимают активное участие в поддержании иммунного гомеостаза клеток.

Иммунная система не всегда умеет правильно разобраться в отличие «своего» от «чужого» и нередко на друга реагирует как на врага. Именно это является непосредственной причиной развития многих тяжелых осложнений и заболеваний иммунной системы. Очень возможно, что дальнейшее углубленное изучение связи высшей нервной деятельности с иммунной системой позволит устранять эти побочные явления. Не случайно из всех систем жизнеобеспечения организма мозг выделяется как орган, обеспечивающий интеллектуальную индивидуальность, а иммунная система — как создающая так называемую телесную индивидуальность. Самыми захватывающими являются вопросы о том, как работает мозг, как функционирует защитная система организма и в каких взаимоотношениях они находятся между собой.

В доказательство тесной связи иммунной системы с эндокринной достаточно лишь указать на то, что по современным представлениям основной центральный орган иммунной системы и ее «дирижер» — тимус является одной из важных желез эндокринной системы. Тесная связь иммунной системы с гипофизом, щитовидной железой, надпочечниками во многом еще нуждается в дальнейшем изучении. Недостаточно изученной остается также связь иммунной системы с сердечно-сосудистой, дыхательной и другими системами организма.

В настоящее время, когда изучение защитных реакций организма на клеточном, молекулярном и субмолекулярном уровнях способствовало формированию нашего представления об иммунной системе, изучение ее функций на уровне целостного организма приобретает особую актуальность.

Специфичность иммунной системы и неспецифические защитные реакции организма
Страница 5 из 19

О специфичности иммунных реакций. Ответная реакция живых существ на различные, в том числе и патогенные, раздражители может носить специфический и неспецифический характер. Ответная реакция, свойственная только для данного раздражителя, называется специфической. А та или иная реакция, встречающаяся при воздействии самых различных раздражителей, называется неопецифической. Образование в организме антител в ответ на воздействие определенных антигенов считается строго специфической реакцией.

Исходя из того что термины «иммунный» или «иммунологический» означают высокоспецифическую способность организма реагировать на чужеродные молекулы, сегодня считается нецелесообразным говорить о специфической иммунологической реактивности или неспецифическом иммунном ответе. Следует обозначать их как неспецифические факторы защиты. Необходимо, однако, отметить, что специфичность, кроме иммунологических феноменов, свойственна и многим другим явлениям. Специфичность и неспецифичность как категории диалектического материализма должны рассматриваться в единстве и тесной взаимосвязи.

Суть специфичности всех иммунологических феноменов в конечном счете сводится к взаимодействию антигенов и антител но типу «ключ — замок». Именно сродственное соотношение позволяет каждому антигену взаимодействовать лишь с определенными чужеродными субстанциями, попадающими в организм и несущими потенциальную опасность для него. Связывание антигенов влечет за собой ряд реакций, направленных на удаление антигенов и освобождение организма от них. Для этого необходимо прежде всего образование специфических антител.

В здоровом организме в обычных условиях также постоянно содержатся (главным образом в сыворотке крови) антитела, но в таком незначительном количестве, что их явно недостаточно для эффективного связывания антигенов. Появившийся в организме антиген индуцирует антителообразование. Как говорил И. П. Павлов, здесь также патология (или патогенный фактор) создают условие для устранения последствий патологии или предупреждения воздействия патогенных факторов.

Специфическая защитная функция организма называется иммунным ответом. Условием устранения антигенов при их взаимодействии с антителами является гибель клеток, несущих эти антигены.

В основе иммунитета, повторяем, лежат антигены и антитела, а также их взаимоотношения. Антигены — макромолекулы, чужеродные для данного организма. Термин же «антитело» распространяется на группу белковых молекул известного типа, способных связать строго определенные участки и функциональные группы макромолекул антигенов. Эти белки получили название иммуноглобулинов, которые образуются из гамма-глобулинов при непосредственном участии лимфоидной ткани.

Высокая специфичность антител прежде всего заключается в том, что на антиген А вырабатываются только антитела (анти-А), которые больше ни с какими антигенами не взаимодействуют. На антиген Б тоже имеются не менее специфичные антитела — анти-Б. Таким образом, в ответ на вторжение любого чужеродного вещества в организме вырабатываются антитела именно против этого вещества.

Каждый организм располагает разнообразным набором различных антител и способен формировать антитела к антигенам практически любой специфичности. В настоящее время в иммунологии известны несколько форм специфических реакций, из которых и складывается иммунологическая реактивность: выработка антител, гиперчувствительность немедленного типа, гиперчувствительность замедленного типа, иммунологическая память, иммунологическая толерантность, идиотип — антиидиотипическое взаимодействие.

Своеобразное место занимают недавно открытые механизмы иммунологического надзора. Эти феномены относятся к категории первичного распознавания «своего» и «чужого», приводящего к торможению размножения генетически чужеродных клеток. Дальнейшие иммунологические реакции ведут к отторжению чужеродного.

Итак, антигенами называются вещества, которые стимулируют ту или иную форму специфического иммунного ответа. Исходя из формулировки иммунитета как способа защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки генетической чужеродности, понятие «антиген» может быть сформулировано так: антигены — все те вещества, которые несут признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывают развитие- специфических иммунологических реакций.

Антигенность присуща белкам, многим сложным полисахаридам, липополисахаридам, полипептидам, а также некоторым искусственным высокополимерным соединениям. Антиген характеризуют следующие черты: чужеродность, иммуногенность, специфичность. Чужеродность — неотделимое от антигена понятие. Антигены нередко бывают эндогенного происхождения и могут образоваться даже в здоровом организме. Так, например, в последнее время выявлено свыше 30 антигенов только в семенной жидкости, способных вызывать образование антител. Среди них имеются специфические и неспецифические антигены. Нередко появление антител против этих антигенов может вызвать серьезные осложнения.

Антиспермиальные антитела являются причиной нарушения сперматогенеза в любой его стадии. В обычных условиях эти клетки изолированы от иммуно-реагирующих систем человеческого организма гематотестикулярным барьером. Нарушение этого барьера вследствие травмы, хирургического вмешательства, инфекции может вызвать аутоиммунизацию с последующим бесплодием. Кстати, частота иммунологических форм бесплодия колеблется в очень широких пределах.

Патологическая специфичность — понятие, возникшее в связи с поисками антигенов, свойственных патологически измененным тканям. Сюда входят «ожоговые», «лучевые», «раковые» и другие антигены, обнаруженные при ожоговой, лучевой болезнях, раке и др. 
В каждой молекуле иммуноглобулина имеется по меньшей мере 2 пары тяжелых и легких полипептидных цепей. Один конец из этих тяжелых и легких цепей является изменчивой частью, а остальная цепь — постоянная. Изменчивая часть для каждого вида антител — разная. Именно эта система соединяется с одним из антигенов специального вида. Постоянная часть антитела определяет его физико-химические свойства, подвижность в тканях, фиксацию в них, соединение с комплементом, проникновение антител через оболочку и другие биологические свойства. 
У животных и, возможно, человека только около 1000 генов обладает секретом образования различных Т-лимфоцитов и антител. Антитела в основном образуются из гамма-глобулинов при непосредственном участии В-лимфоцитов. Считают, что имеется 3 вида антител: иммунные, или защитные, агрессивные и антитела-свидетели.

По современным представлениям, существует пять видов антител. Каждый из них имеет свои особенности. Среди них очень важное значение имеет иммуноглобулин Г, составляющий 75% всех антител здорового человека. Иммуноглобулин Е содержится в организме в небольшом количестве, но его значение особенно велико при аллергических реакциях. Большинство антител, которые образуются при первичной ответной реакции, относится к иммуноглобулинам М. Эти антитела имеют 10 рецепторов и потому весьма активны.

Когда-то иммунологи считали, что все проявления иммунитета связаны с антителами и поэтому необходимо было как можно больше знать о свойствах антител. Не случайно большинство теорий иммунитета было связано с изучением образования и природы антител. Да и по сегодняшним представлениям антитела играют крайне важную роль в иммунологических реакциях. 
Дальнейшее развитие иммунологии показало, что многие ее аспекты не имеют непосредственного отношения к антителам и противомикробному иммунитету.

Теперь мы знаем, что минимум около 1 млн. различных Т-лимфоцитов и в таком же количестве В-лимфоцитов заранее подготовлены и способны при их активизации соответствующими антигенами подготовить специализированные антитела. Каждый из этих лимфоцитов может приготовить одно антитело (или одного вида Т-клетки). Только тот особый антиген, который может войти в реакцию с данной клеткой, повышает ее активность. Но как только специальный лимфоцит подвергается активации специфическим антигеном, он начинает интенсивно размножаться и создает огромное количество подобных себе лимфоцитов.

Антитела, выделяемые В-лимфоцитами, с кровью разносятся по всему организму. Активизированные Т-лимфоцитами клетки высвобождаются сначала в лимфу, которая поставляет их в кровь, а затем циркулируют по всему организму. Потом они опять возвращаются в лимфу и таким путем могут циркулировать месяцами, а иногда и годами.

Распознав антиген, Т-лимфоциты включаются в реакции макрофагов. Макрофаги же после разделения антигенов на их коллоидные части инициативу отдают В-лимфоцитам. Сегодня установлено наличие особых рецепторов, распознающих антигены, выявлены механизмы активации Т- и В-лимфоцитов и их популяций. Со временем В-лимфоциты превращаются

в фабрику воспроизведения антител. Когда иммунная реакция доходит до своего апогея и выявляется опасность осложнений от ее развития, в работу включаются Т-лимфоциты — супрессоры, осуществляющие регуляцию (подавление иммунного ответа).

Для выполнения этих сложнейших функций антигены и антитела снабжены очень сложными механизмами. 
Молекулы антигена поливалентны. Имеющиеся на их поверхности многочисленные рецепторы дают им возможность одновременно соединяться с некоторыми молекулами антител. Антитела же состоят из двух компонентов — нативного белка коллоидного типа и детерминантной группы. Специфичность антител определяется последовательностью перемещения на поверхности белка детерминантной группы (глобулина), аминокислот и полисахаридов. К настоящему времени в иммунологии накопилось достаточно фактического материала, свидетельствующего о возможности стимуляции антителообразования и иммуногенеза вообще целым рядом неспецифических веществ, объединяющихся под общим названием «адъюванты». На основании литературных и наших данных большое место среди них принадлежит солям и соединениям различных микроэлементов.

Взаимодействие антигена с антителом тоже имеет сложный механизм. Предполагают, что информация для образования антител генетически обусловлена, она содержится внутри клетки и связана с рибонуклеиновой кислотой. Однако взаимодействие антигенов с антителами не всегда заканчивается благополучно для организма и не всегда ведет к устранению действия антигена. В ряде случаев такое взаимодействие приводит к тяжелым осложнениям иммунитета в виде развития коллоидоклазического шока и др.

В механизме повреждения антител на клеточном уровне в последнее время особое место отводится нарушению проницаемости клеточной мембраны с образованием там так называемой функциональной дыры под воздействием антител и комплемента. Через эту «дыру» в клетку свободно поступают ионы Na+, K+, вследствие чего внутри клетки повышается осмотическое давление, привлекающее туда воду. Набухание клетки приводит к еще большему увеличению размера «дыры» в клеточной мембране. Через нее в клетку начинают проникать молекулы все больших размеров, что ведет к усугублению патологического процесса.

О неспецифических защитных силах организма
Страница 6 из 19

Это понятие охватывает широкий круг явлений, включающих в себя так называемый неспецифический иммунитет (неспецифическую иммунологическую реактивность), или, как в настоящее время их принято называть, — неспецифические реакции защиты организма. При развитии заболевания неспецифическая иммунологическая реактивность осуществляет первую (раннюю) защиту организма, давая ему время для более совершенной специфической иммунологической перестройки.

Таким образом, сопротивляемость организма к инфекциям и его защита, например, от той или иной бактерии не ограничивается лишь способностью развивать иммунный ответ (высокоспециаливированную форму реакции). Если защитные реакции находятся на высоком уровне, то, несмотря на наличие причинного фактора, болезнь или вовсе не развивается, или же протекает легко и ограничивается начальными стадиями. Доказано, что период выздоровления от инфекционных заболеваний всегда сопровождается повышением показателей неспецифических защитных реакций. Неспецифические реакции защиты еще задолго до появления современного представления о клеточном и гуморальном иммунитете были разделены на клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

К клеточным явлениям в реакциях иммунитета относятся кожа, слизистые оболочки, лейкоциты (их фагоцитарная активность), лимфатические железы, лимфоидная ткань и т. д.

Еще в 1883 году И. И. Мечников расценивал иммунитет как внутриклеточное переваривание микробов и нейтрализацию их токсинов. Способность лейкоцитов поглощать и переваривать микробы, попавшие в них, была названа фагоцитозом (фаго — пожираю, цитоз — клетка). Изучая фагоцитоз в эволюционном плане у разных видов животных, И. И. Мечников доказал, что, чем более животное высокоорганизованно, тем выше у него фагоцитарная активность лейкоцитов. Следовательно, фагоцитоз является одним из основных неспецифических защитных механизмов организма, который с его развитием усложняется и совершенствуется.

В дальнейшем стало известно, что наряду с клеточными факторами в уничтожении микробов и нейтрализации их токсинов важная роль принадлежит содержавшимся в крови и других жидкостях организма особым физиологически активным веществам, известным под названием «гуморальные факторы иммунитета» (гумор — жидкость). К ним относятся лизоцим, комплемент, кинины, лейкины и др. Конечно, среди гуморальных факторов ведущее место занимают антитела (эти защитные факторы тоже содержатся в составе крови). Лизоцим — общее название группы белков, обладаютих свойством лизировать (растворять) некоторые микроорганизмы. Получен лизоцим и в чистом кристаллическом виде. Это позволяет изучать его свойства, механизм и спектр действия, а также применять с профилактической целью. Лизоцим во много раз превышает бактерицидность системы микроб — антитело—комплемент. Существует определенная взаимосвязь между лизоцимом и другим неспецифическим фактором защиты — пропердином. Имеются сообщения о стимулирующем влиянии лизоцима на фагоцитоз. В последние годы возрос интерес исследователей к лизоциму как неспецифическому фактору устойчивости организма. 
Лизоцим в большом количестве содержится в слезах, слюне, тканях живого организма, откуда поступает в кровь. Особенно богаты лизоцимом лейкоциты. Наличие лизоцима в этих жидкостях (особенно в слюне) имеет важное практическое значение. Полость рта богато снабжена микробной флорой, а многие бактерии патогенны. Но они не могут оказывать свое отрицательное действие, потому что лизоцим нейтрализует их токсины. Явление, когда животные облизывают свои раны, а люди (в особенности дети) кладут палец в рот при его травме, есть инстинктивная дезинфекция участка поражения.

Значение пропердина как фактора неспецифической устойчивости впервые было установлено прежде всего при изучении лучевой болезни. Снижение количества пропердина с одновременным понижением сопротивляемости организма наблюдается при острой кровопотере, хирургическом шоке, электротравме, тяжелых ожогах, заболеваниях крови, хронических инфекциях и др. Пропердиновый тест является наиболее тонким и чувствительным на неспецифическую иммунологическую реактивность ребенка.

К бактерицидным субстанциям сыворотки крови относятся также бактериоцидин и бетализины. В сыворотке присутствуют и другие вещества, участвующие в защите и приспособлении организма в условиях патологии.

Взаимосвязь иммунных и неспецифических защитных реакций. Они находятся в тесных взаимоотношениях и сообща принимают участие в выполнении функций иммунной системы.

Несмотря на принципиальное отличие между иммунными реакциями и неспецифическсй защитой, а также четкую отдифференцировку их друг от друга, в борьбе против вторжения чужеродных веществ и в сохранении гомеостаза они всегда действуют сообща.

Специфические иммунологические реакции протекают на фоне обязательных, быстро развивающихся неспецифических адаптационных механизмов. Многие специалисты утверждают, что специфические иммунологические реакции не могут проходить без предварительного развития комплекса неспецифических. Такая взаимосвязь неспецифических защитных реакций с иммунными хорошо прослеживается на примере фагоцитоза, макрофагов, комплемента и др. 
Среди неспецифических факторов защиты особое место занимают фагоциты. Они, повторяем еще раз, принимают участие в переваривании всех микробов. Это неспецифическая сторона их действия. Кроме того, фагоциты участвуют и в специфических формах реагирования на чужеродные субстанции (установлено их участие в кооперации Т- и В-лимфоцитов).

Усиление фагоцитоза — важнейшего механизма иммунитета— является весьма актуальной задачей при различной патологии человека: острых и хронических инфекционных болезнях, аутоиммунных заболеваниях и др. Новые подходы к ее решению открываются на пути использования некоторых синтетических аналогов определенных фрагментов иммуноглобулинов. Для усиления фагоцитарной реакции получены синтетическим путем некоторые низкомолекулярные пептиды (тафтсин), которые усиливают фагоцитоз на стадии как захвата корпускулярных антигенов, так и их расщепления.

Иммунный ответ на введение большей части антигенов осуществляется в результате содружественного взаимодействия Т-, В-клеток и макрофагов. Считают, что главной клеткой, которая обнаруживает чужеродный антиген, является Т-лимфоцит. Однако первыми с антигеном сталкиваются макрофаги, которые перерабатывают его таким образом, что он приобретает способность распознаваться Т-лимфоцитами.

Со временем доля специфических лимфоцитов в иммунном Ответе растет, а неспецифических — снижается. Это явление известно как «созревание» иммунного ответа. Связь между иммунными и различными неспецифическими реакциями организма в настоящее время подробно изучается.

Факторы, определяющие иммунный статус организма
Страница 7 из 19

Условно их можно разделить на внутренние и внешние. Среди внутренних прежде всего нужно отметить значение наследственного фактора.

Иммуногенетика.Начальным звеном для установления связи между генетикой и иммунитетом послужило открытие наследственно обусловленных групп крови у людей. Дальнейшие исследования показали, что иммунологический статус организма в целом тоже во многом зависит от мутаций в наследственных структурах половых родительских клеток. Положительная мутация способствует повышению защитных сил организма, делает его более крепким и жизнеспособным. Отрицательные мутации иногда настолько сильны, что плод погибает. Если же они не очень выражены, то жизнь продолжается, но человек при этом страдает приобретенными наследственными заболеваниями и дефектами.

Гены определяют все стороны жизнедеятельности человека, в том числе и его иммунный статус. Наряду с информационными генами обнаружены мобильные, вредные и онкогены. Даже самый здоровый человек содержит от 4 до 8 вредных генов, однако из-за того что они не являются доминирующими, эти гены не могут вызвать болезнь. Возрастание количества онкогенов вызывает начало злокачественного роста.

Иммунная система во многом непосредственно связана и с так называемыми мобильными генами. Они очень подвижны, размещаются в различных участках хромосомы и кодируют другие гены. Эти подвижные гены считаются главными регуляторами генетического аппарата и могут изменить его в ту или другую сторону.

Иммуногенетика включает в себя и генетику антител. Установлено, что для антител любой специфичности имеется свой собственный ген, который передается по наследству из поколения в поколение и не возникает вновь в процессе индивидуальной жизни того или иного человека. Таким образом, генетический материал любого иммунитета имеет все гены для всех антител. Но в каждом конкретном случае способен работать только один из этих генов. В специфичности антител различных генов большое место отводится последовательности расположения аминокислот, составляющих строительные кирпичи любой белковой молекулы. Доказано, что последовательность переключения синтеза антител соответствует последовательности расположения соответствующих генов на хромосоме. Особая роль при этом принадлежит ферментам. Именно поэтому многие врожденные наследственные дефекты связаны с их недостаточностью.

Принцип генетически обусловленной индивидуальной реактивности очень важен для практической медицины (в частности, при проведении вакцинации). Исход вакцинации не может быть одинаковым. У некоторых людей развивается сильный иммунный ответ к определена ной вакцине, они могут стать носителями стойкого иммунитета и к другому возбудителю. Для лиц с высокой исходной реактивностью достаточны незначительные дозы вакцины. В то же время для других требуется высокая доза. При пренебрежении к индивидуальности вакцина становится или недостаточной или же доза ее бывает излишней, что может вызвать ряд неблагоприятных побочных явлений.

Установлено, что эффективность иммунного ответа контролируется соответствующими генами, которые наследуются по доминантному типу. В настоящее время выявлено свыше 20 генов, контролирующих силу иммунного ответа. Разные животные одного и того же вида, проиммунизированные определенным антигеном, развивают иммунный ответ разной силы. Одни образуют антитела в большом количестве и реагируют бурно, другие, наоборот, отвечают слабо, и антител в крови у них накапливается немного. Третьи вообще не реагируют на неоднократное введение антигена.

Скрещивание между собой высокореактивных и низкореактивных животных дает потомство, все особи которого — хорошие продуценты антител на взятый для анализа антиген. Более того, были выявлены собственно генетические факторы — гены иммунного ответа. Стало очевидным, что тому или иному антигену соответствует определенный ген. При наличии такого гена развивается сильный иммунный ответ на конкретный антиген, а его отсутствие приводит к снижению иммунной реактивности.

Эти гены руководят синтезом особой группы белковых молекул. Такие белки (гликопротеины) связаны главным образом с поверхностью клеток, принимающих участие в иммунном реагировании, с В-, Т-лимфоцитами и макрофагами. Функция этих белков при развитии иммунного ответа многогранна и до конца еще не установлена. Но одно наиболее важное их свойство уже хорошо известно: оно связано с активностью макрофагов.

Таким образом, один и тот же антиген может вызвать иммунный ответ разной высоты — от нуля до очень высокого у организмов, обладающих различными генотипами. Наоборот, один и тот же организм в разной степени реактивен по отношению к тем или иным антигенам. Если говорят «этот индивидуум генетически слабо реагирует на некие микробные антигены», то это значит, что система иммунологического надзора в отношении данных антигенов неполноценна. Задача иммуногенетики — найти способ превратить генетически слабореагирующую особь в сильнореагирующую. Если же говорят «этот индивидуум особенно сильно отторгает ткань донора, хотя несовместимость его не больше, чем у другого индивидуума», это значит, что система иммунологического надзора у него в отношении данных трансплантационных антигенов особенно активна. Задача иммуногенетики в этом случае заключается в необходимости превращения генетически сильнореагирующей особи в менее резко реагирующую на внешнее воздействие. Когда говорят «у этого человека рак», это значит, что система иммунологического надзора у него неполноценна в отношении антигенов раковых клеток. В данном случае задача иммуногенетики состоит в том, чтобы найти способ превратить иммунологически нереагирующую особь в реагирующую на данные раковые клетки.

Одним из важных в практическом отношении вопросов иммуногенетики является устранение иммунодефицитных состояний. В связи с трансплантацией органов и тканей в клинике особое значение приобрела проблема антигенной индивидуальности. Уникальность человека по трансплантационным антигенам — главное препятствие на пути успешной пересадки органов. 
Основная практическая роль медиков с самого начала возникновения учения об иммунитете заключалась в стимуляции иммунных реакций. Начиная с 50-х годов нашего столетия в связи с началом пересадок органов от человека к человеку перед медициной встала прямо противоположная задача: как свести к минимуму иммунологическую реактивность организма?

Особенности иммунной системы
Страница 8 из 19

Видовые особенности иммунной системы. Большинство животных мобилизует свои защитные силы для борьбы с вредными факторами в начале их воздействия. Но есть животные (медведи, сурки), которые, переходя в состояние зимней спячки, пассивно защищают себя и таким образом успешно приспосабливаются к изменившимся условиям внешней среды.

Механизмы видовой особенности иммунной системы и неспецифической защиты пока еще окончательно не выяснены. Но это явление обращает на себя пристальное внимание биологов и врачей. Использование искусственной гипотермии и искусственной спячки может оказаться перспективным в лечении многих болезней.

На видовых особенностях иммунной системы базируется и видовой иммунитет. Давно известно, что у некоторых видов животных имеется естественная невосприимчивость к тем или иным инфекциям. Так, например, крупный рогатый скот не страдает венерическими болезнями, кролики не болеют полиомиелитом и т. д.

Индивидуальные особенности иммунной системы. Каждый индивид отличается характером защитных сил. Он базируется на наследственности, конституциональных особенностях и во многом определяется своеобразием работы центральной нервной системы.

Иммунные системы у людей с различным типом нервной системы резко отличаются друг от друга. 
Индивидуальные особенности иммунного ответа во многом также обусловлены группами крови. Установлено, например, что люди группы крови «В» лучше переносят избыточность солнечной радиации, реже болеют. Обнаружено, что антиген группы крови «О» человека имеется и у чумного микроба. Поэтому люди, имеющие группу крови «О», более восприимчивы к инфекции чумы, тяжелее переносят ее и умирают от нее чаще по сравнению с людьми других групп крови АВО-системы.

Индивидуальные особенности человека необходимо иметь в виду при проведении массовых предупредительных прививок. Статистические данные показали, что после вакцинации против брюшного тифа (хотя при этом и вводится ослабленная или убитая культура данного микроба) 5% людей все-таки заболевают именно брюшным тифом.

Самое непосредственное отношение к иммунной системе имеет тимико-лимфатический (или лимфатико-гипопластический) диатез, который характеризуется повсеместным увеличением лимфатических узлов, разрыхлением миндалин, разрастанием аденоидной ткани, увеличением тимуса. Встречается он часто у детей. Для данного вида диатеза характерны ранняя гипоплазия органов и раннее истощение репаративных и иммунологических функций мезенхимы, преждевременное изнашивание организма и т. д. Все это главным образом связано с недостаточностью иммунной системы.

Возрастные особенности иммунной системы. О них можно судить прежде всего на основании тех изменений, которым подвергается тимус в эмбриональном и пост-натальном периодах. Доказано, что тимус является первым лимфоидным образованием в эмбриогенезе. Уже к моменту рождения человека его формирование как функционально полноценного органа иммунной системы завершается. Наиболее активная деятельность этого главного дирижера иммунной системы как источника периферических Т-клеток совпадает с первым периодом постнатального развития. С возрастом происходит инволюция тимуса, которая характеризуется выраженными функциональными и морфологическими изменениями.

Еще около 100 лет назад было отмечено, что тимус человека, достигающий наибольшего размера к периоду полового созревания, уже к 40 годам почти полностью замещается жировой тканью. После того как были открыты иммунные функции тимуса, стало ясно, что его инволюция приводит к постепенным нарушениям функционирования иммунной системы. Даже при относительно небольшом уменьшении числа Т-лимфоцитов наблюдается и существенное понижение их активности. Ослабляется хелперная функция Т-клеток, что приводит к подавлению способности к ответу на Т-зависимые антигены и снижению резистентности организма к инфекциям. Меняется супрессорная функция Т-клеток в отношении подавления аутореактивных клонов клеток, в результате чего повышается частота развития аутоиммунных процессов. 
Характерно, что у молодых в тимусе преобладает дифференцировка в сторону супрессоров, в престарелом организме — преимущественно в направлении хелперов и киллеров. Снижение функциональной способности Т-клеток с возрастом способствует развитию недостаточности иммунной системы. Отмечается, что у пожилых людей появление аутоантител нередко сочетается с ожирением, диабетом, атеросклерозом, стенокардией.

Все это является фактическим доказательством в пользу выраженных изменений в различные периоды жизни со стороны иммунной системы и неспецифических защитных реакций организма. 
Принято считать, что иммунная система у новорожденных и маленьких детей развита недостаточно, плохо развиты и барьерные функции, и неспецифические защитные реакции. У маленьких детей слаба антителооб-азовательная функция организма, повышена чувствительность к коккам. Поэтому многие заболевания у них принимают атипичный характер и часто проходят на фоне общей интоксикации. Есть сообщения о низких неспецифических иммунологических показателях — титре комплемента, фагоцитарной активности лейкоцитов, низком уровне пропердина в тканях у плода человека и новорожденных детей. Затем с возрастом все эти показатели постепенно повышаются, а у пожилых людей опять возобладает тенденция к их понижению.

В самом начале периода полового созревания в центральных лимфоидных органах начинается процесс запрограммированной инволюции, затем происходит постепенная инволюция периферического лимфоидного аппарата и ослабление иммунологических функций. Закономерные спутники старения — болезни двух категорий: заболевания, связанные с недостаточностью защитных иммунных функций (вяло текущие инфекции) и болезни иммуносерологической (аутоиммунной) природы, обусловленные нарушением регуляции иммунных функций.

Выраженность аутоиммунных процессов при старении находится в обратной зависимости от способности к нормальному иммунному реагированию. С возрастом уменьшается количество Т-лимфоцитов в вилочковой железе, лимфатических узлах, селезенке, грудном протоке, происходит некоторое повышение содержания В-лимфоцитов в костном мозге, лимфатических узлах, селезенке.

Исследования показали, что у людей старше 50 лет значительно снижена способность к выработке гуморальных антител при иммунизации многими вакцинами. Снижение иммунного ответа при старении — результат уменьшения количества накапливающихся антителопродуцентов. По мере старения уменьшается способность организма к синтезу антител.

Разработка геронтологических аспектов иммунитета выявила активное участие иммунокомпетентных клеток В явлениях физиологического старения. Иммунологическая теория старения основывается на том, что иммунная система совершенно необходима для поддержания здоровья и что в огромной степени процесс старения как таковой может отражать генетически запрограммированный спад иммунной функции. При старении организма ослабевают как клеточный, так и гуморальный иммунитет, а также неспецифические реакции защиты. 
У человека с несомненной очевидностью существует тесная связь между ослаблением защитных процессов организма и болезнями пожилого возраста (например, раком). Высказывают предположение о связи иммунной недостаточности с вирусной инфекцией в пожилом возрасте. В последние годы к вопросу о возможной роли вирусов в патогенезе старения и связанных со старением болезней (таких, как аутоиммунитет и злокачественные опухоли) привлечено особенно пристальное внимание исследователей.

Из сказанного видна отчетливая зависимость функций иммунной системы от возраста. Причины этой зависимости прежде всего объясняются тем, что в раннем детском возрасте иммунная система еще не оформлена и поэтому недостаточно развита. В пожилом же возрасте она имеет тенденцию к подавлению. Частично этим объясняется и тот факт, что врожденные иммунодефициты свойственны в основном молодому возрасту, а приобретенные— нередко встречаются в пожилом. Отсюда ясно, что управление иммунной системой — одна из основных задач педиатрии и геронтологии.

Иммунная система в патологии
Страница 9 из 19

Прежде и раньше всего, конечно, подразумевают весьма важное значение иммунитета в профилактике и лечении инфекций. Хотя в настоящее время внимание иммунологов больше обращено на другие аспекты деятельности иммунной системы, наиболее изученной и широко применяемой на практике является изучение ее роли именно в инфекционной патологии.

Иммунная система при инфекциях и интоксикациях

Издавна известно, что такими заболеваниями, как ветрянка, корь, свинка, дети болеют только один раз. Чисто практический опыт учил человека тому, что со многими инфекционными и даже неинфекционными заболеваниями организм справляется благодаря своим защитным силам. Лекарственные средства тоже нередко оказывают свое влияние преимущественно путем стимуляции природных сил организма. Раньше, например, считали, что хинин убивает возбудителей малярии. В дальнейшем было установлено, что создание концентрации хинина, достаточной для этого, в клетках просто невозможно из-за токсического его действия. Оказывается, хинин пока еще окончательно не выясненными механизмами усиливает естественные защитные силы организма и помогает ему в уничтожении этих возбудителей. 
Изучение механизма действия антибиотиков показало, что они лишь задерживают рост и размножение микробов. Окончательное уничтожение бактерий и очищение организма от них осуществляется иммунными клетками. Увеличение же дозы антибиотиков до концентрации, способной уничтожить микробов, просто невозможно из-за опасности токсического действия препарата. Невосприимчивость к инфекционным заболеваниям и борьба с ними до сих пор остается важной задачей классической иммунологии.

Инфекция — сложное биологическое явление; она характеризуется взаимодействием по меньшей мере двух живых систем — патогенного микроорганизма и более высокоорганизованного макроорганизма. Такое антагонистическое по своей природе взаимодействие, выработанное в процессе длительной эволюции, в широком биологическом понимании является одной из форм борьбы за существование.

Классический иммунитет направлен на усиление защитных механизмов для борьбы человека с инфекцией. Наряду с иммунными реакциями здесь важное значение имеет и мобилизация неспецифических защитных сил.

Микробы, образуя споры, выделяя особые вещества (агрессины), действующие против иммунных и неспецифических защитных реакций макроорганизма, защищают самих себя. Результат борьбы отражается на динамике инфекционных болезней. Только при наличии благоприятных условий для возбудителя, генерировании новых поколений и выходе возбудителя за пределы первичного очага может развиваться фаза диссеминании.

Первая стадия инфекционных заболеваний — латентный (скрытый), или инкубационный, период. Несмотря на наличие микробов в организме, болезнь не проявляет себя никакими признаками. В это время защитные механизмы организма, будучи еще на высоком уровне, препятствуют проявлению признаков болезни.

Во второй (продромальной) стадии из-за ослабления защитных сил организма те или иные признаки болезни дают о себе знать. Но болезнь не может полностью развиваться: функции иммунной системы пока еще находятся на удовлетворительном уровне. 
С полным подавлением иммунной системы наступает третья стадия — разгар болезни.

Однако инфекционный процесс далеко не всегда протекает по указанной схеме. При благоприятном состоянии защитных сил организма болезнь может вовсе не развиваться или ее течение заканчивается выздоровлением на ранних этапах. Иногда клинических проявлений вообще нет, инфекционный процесс ограничивается субклиническим коротким течением.

В динамике инфекционного процесса механизмы, отрицательно или положительно влияющие на его течение, тесно переплетаются. Доказано, что многие микроорганизмы могут оказывать иммунодепрессивное действие, подавляя иммунокомпетентные клетки. Во время инфекционного процесса в результате массивного разрушения микробов или выделения токсинов может произойти истощение иммунокомпетентных клеток (активная супрессия), в этом случае развивается иммунологическая толерантность. Хотя ее роль пока еще мало изучена, весьма вероятно, что этот феномен развивается при инфекциях гораздо чаще, чем предполагают в настоящее время.

Пролиферация иммунокомпетентных клеток начинается еще в инкубационном периоде инфекционного процесса. Уже тогда можно обнаружить в организме антителопродуцирующие клетки и сенсибилизированные лимфоциты. Но к сожалению, достаточной силы иммунный ответ обычно возникает в тот период, когда болезнь достигает своего максимального развития. Предупредить размножение возбудителя уже невозможно.

В зависимости от того, какие механизмы иммунитета — клеточного или гуморального — играют основную роль, инфекционные болезни обычно делят на две группы. Болезни, при которых ведущим является клеточный иммунитет (туберкулез, лепра и др.)» отличаются внутриклеточным паразитированием возбудителя. Гуморальный иммунитет оказывается более действенным при тех болезнях, возбудитель которых размножается внеклеточно (дифтерия, столбняк, газовая гангрена и др.). Необходимо иметь в виду, что при ряде инфекций гуморальный и клеточный иммунитет как бы находится в конкурентных взаимоотношениях.

Установлено, что иммунологическая атака начинается со стороны Т-лимфоцитов, которые проходят обучение в тимусе. Специальные опыты показали, что бестимусные мыши погибали от гораздо меньшей дозы микробов, чем обычные. Т-лимфоцитарный механизм, хотя и считается фактором защиты при многих хронических инфекциях, все же недостаточен. Он обеспечивает только относительную защиту организма и включается лишь тогда, когда возбудитель довольно длительное время находится внутриклеточно. Кроме того, без супрессии образования антигенспецифических киллеров ответная реакция организма (особенно при хронических инфекциях) прогрессировала бы бесконечно в ущерб возможности ответа на новые антигены, создавая чрезмерно интенсивные реакции повышенной чувствительности замедленного типа. 
Активное участие в защите организма от инфекционных факторов принимают лимфатические железы, которые не просто задерживают вредные микробы, но и уничтожают их. Только после распознавания инфекционного агента инициативу берут на себя В-лимфоциты, которые начинают вырабатывать против него специфические антитела.

Страница 10 из 19

До сих пор для предупреждения и терапии инфекционных заболеваний широко используются вакцины, содержащие антитела против тех или иных видов инфекции. После того, как стало известно, что не только микробы, но и их токсины принимают активное участие в развитии болезни, наряду с лечебными сыворотками широко стали применяться и анатоксины. На основании наших и некоторых литературных данных очень важное значение для стимуляции иммунной системы при тяжелых инфекционных и даже неинфекционных заболеваниях имеет лимфатическое очищение тканей и всего организма от метаболитов и токсических веществ. В настоящее время большое место отводится и стимуляции Т-факторов, при надобности используется и иммуносупрессия.

Нередко, однако, борьба между микробами и организмом приобретает характер симбиоза, ибо смерть организма хозяина от инфекции крайне нежелательна и паразиту, так как это и его смерть. При этом паразиты имеют меньше шансов для оставления потомства. Вот почему паразиты тоже стремятся к тому, чтобы продолжать жизнь самим и дать возможность жить хозяину. Такое «мирное сосуществование», усовершенствованное в процессе эволюции, становится одним из широко распространенных явлений в природе, а иммунной системе при этом принадлежит важнейшая роль. Но на эти вопросы лишь в последние годы обращено внимание исследователей. 
Иммунная система и неинфекционная патология. Исходя из механизмов самого иммунитета, объяснять возникновение иммунной системы и ее эволюцию только как борьбу с инфекцией недостаточно. Как известно противомикробный иммунитет опосредуется в основном антителами, в то время как эволюционно одновременно или даже раньше у высокоразвитых организмов появилась способность отторгать чужеродные трансплантаты через посредство клеточного иммунитета.

Если раньше под иммунитетом понимали только не восприимчивость к заразным заболеваниям, то сегодня этим термином обозначают способность организма распознавать и уничтожать не только микробы и их токсины, но и любые чужеродные для него антигены и отторгать их при помощи тех или иных иммунологических реакций.

Полученные в последнее время данные говорят о том что лимфоцит эволюционно возник специально для распознавания и отторжения чужеродного материала. Исходя из этого, лимфоидная система выделяется как особая система для обеспечения функционирования иммунной системы. Конечно, исключить инфекцию из причин эволюционного возникновения иммунной системы было бы просто нелепо. Но и недооценивать решающую роль иммунной системы в других патологических процессах совершенно неправильно.

В настоящее время накапливается все больше фактов в пользу активного участия иммунной системы в патогенезе самых различных заболеваний. Но больше всего связаны с иммунной системой злокачественные опухоли.

О противоопухолевом иммунитете. Особенности иммунитета при злокачественных опухолях давно привлекают к себе внимание исследователей. Это объясняется прежде всего тем, что вследствие дифференциации опухолевые клетки становятся инородными для организма и приобретают антигенные свойства. Вот почему против них в организме вырабатываются антитела. Еще около ста лет назад было обнаружено присутствие иммунных антител в крови мышей со спонтанными опухолями. В дальнейшем были получены дополнительные сведения об иммунологической природе самопроизвольного рассасывания опухолей. Наблюдения показали, что недостаточность иммунной системы предрасполагает организм к развитию опухоли. Стимуляция ее, наоборот, задерживает опухолевый процесс. Противоопухолевые антитела особенно в большом количестве имеются в организме в начале развития злокачественного роста. Однако взаимоотношения опухолей и иммунной системы весьма сложные и во многом до конца еще не выяснены.

Если в нормальных условиях иммунный ответ обычно заканчивается иммуносупрессией, то при раке он с нее начинается. Рак «дезориентирует» иммунитет заставляет его «промахиваться», «не попадать в цель». При опухолевом росте в сыворотке крови на самых ранних стадиях заболевания обнаруживаются блокирующие факторы, которые подавляют реакции клеточного иммунитета. Наличие блокирующих факторов указывает на злокачественность опухоли, а их большая концентрация служит неблагоприятным прогностическим признаком.

Подавление иммунной системы предрасполагает организм к злокачественному росту. Статистические данные показали, например, что развитие злокачественных опухолей у больных, которым делали пересадку кожи и которые при операции получали вещества, угнетающие лимфоидную систему, в 50—100 раз выше, чем в контрольных группах. 
Предполагается, что развитию новообразований из мутировавших клеток препятствует способность клеток иммунной системы (преимущественно Т-лимфоцитов) осуществлять иммунологический надзор; распознавать и отторгать чужеродные для организма опухолевые клетки. Клетки с необычным антигенным набором уничтожаются Т-киллерами как потенциально раковые. В этом заключается одна из причин того, что злокачественные опухоли чаще всего встречаются у пожилых людей, когда иммунологические реакции организма ослабевают. 
Невосприимчивость к опухолям связана часто не столько с Т-киллерами, сколько с клетками первого эшелона защиты — макрофагами и другими клетками, называемыми естественными киллерами (ЕК).

Страница 11 из 19

Именно благодаря «надзору» иммунной системы рак не заразен (хотя вирусной теории отводят важное место в опухолевом росте). Установлено, что если взрослому животному искусственно ввести онкогенный вирус, то, как правило, опухоль не только не возникает, но и организм становится иммунным к любой опухоли, вызванной этим вирусом. Если же этот вирус ввести новорожденному животному, у которого еще не сформирована иммунная система, вирус успевает сделать свое черное дело и превратить нормальные клетки в злокачественные.

Значение иммунной системы в развитии опухолей подтверждают и другие теории злокачественного роста. В частности, предполагают, что канцерогенные вещества подавляют иммунную систему организма. Сторонники этой теории считают, что чем дольше живет человек, тем больше он подвергается воздействию канцерогенных веществ, подавляющих иммунную систему.

Сегодня ясно: в организме опухоленосителя имеются лимфоциты, способные убивать опухолевые клетки, и антитела, специфически соединяющиеся с ними Как выяснилось, опухоль способна развиваться, несмотря на эффективную иммунизацию. Клеточные и гуморальные факторы противоопухолевого иммунитета в отличие от здорового организма не только не помогают друг другу, но даже мешают. А пока иммунные силы организма выясняют отношения друг с другом, опухоль продолжает расти. Следовательно, противоопухолевый иммунитет, с одной стороны — основная защитная сила организма против рака, а с другой — иммунологическая основа существования антигенотличимой опухоли в организме.

Детальное изучение роли антител в иммунитете против рака выявило наличие разнообразных противоопухолевых антител. Одни из них («настоящие») действительно борются со злокачественными клетками, другие («блокирующие» антитела) мешают бороться лимфоцитам, нейтрализуя их действие, а третьи («усиливающие») — стимулируют размножение опухолевых клеток. Все эти виды антител так же, как и иммунные лимфоциты, появляются в процессе роста опухоли. Перед иммунологами встает задача найти такие условия или способы стимуляции иммунитета, чтобы поддерживать и усиливать функции лимфоцитов и «хороших» антител и избавляться от «плохих». Кстати, опухолевая ткань сама способна маневрировать и различными путями уходить от атаки иммунитета

Любая опухоль — не однородная генетическая масса клеток, а гетерогенная популяция. Если от того или иного воздействия часть опухолевых клеток погибает, другая часть становится устойчивой к определенным антигенам. Кроме того, клетки одной и той же опухоли не в одинаковой степени чувствительны к действию иммунных лимфоцитов. 
Иммунитет выбивает в опухоли одну часть клеток, а злокачественные клетки размножаются в другой ее части. Они уже устойчивы к этой атаке. Организм выбрасывает новые антитела и лимфоциты, а опухоль вновь меняет свое лицо. Следовательно, в борьбе с раком действуют те же закономерности, которые наблюдаются в борьбе с инфекцией.

Еще одна уловка опухолевых клеток — маскировка опухолевых антигенов, позволяющая им избежать натиска иммунологической атаки. Доказано, что «чужие» антигены имеются и в оболочке опухолевых клеток. Но они покрыты нейтральным слоем полисахаридов и мешают лимфоцитам распознавать опасность.

Таким образом, иммунная система, выполняя свою основную задачу — выявление «своего» и «чужого» и отторжение чужеродного, — постоянно борется против злокачественного роста. Опухоли же умудряются различными путями замаскировать антигены, подавить иммунитет, обезвредить его и даже перевербовать на свою сторону. Исход борьбы иммунной системы со злокачественным ростом непредсказуем.

Страница 12 из 19

Иммунная система при заболеваниях внутренних органов. Участие иммунной системы доказано прежде всего в патогенезе тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы. Сегодня накопились в большом количестве к атеросклерозу, ишемической болезни сердца,инфаркту миокарда. В последнее время даже доказано, что при пороках сердца может иметь место постепенное повышение чувствительности к токсинам. Повторное воздействие большого их количества ведет к понижению сопротивляемости организма и к развитию аллергических реакций. 
Иммунологические тесты и показатели нередко применяются в качестве вспомогательного критерия иммунологической диагностики атеросклероза, инфаркта миокарда и др. Большинство из этих тестов простые и легко внедряются в практику. Особенно важную роль они могут играть при ранней диагностике.

Доказана роль иммунной системы и аутоиммунных реакций в патогенезе и других заболеваний. К ним относятся поражения щитовидной железы, глаз, нервной ткани, репродуктивной системы. Иммунная реакция возникает к неизмененным антигенам, толерантность к которым выражена слабо. Поступление такого тканевого антигена в кровоток приводит к иммунному ответу и повреждению соответствующей ткани.

В последние годы аутоиммунным процессам придают большое значение в механизме повреждения клеток при самых различных заболеваниях.

Иммунная система при экстремальных состояниях. Если исходить из известного положения, что иммунитет в принципе — защита организма, то изучение иммунной системы при экстремальных состояниях приобретает особенно важное значение.

При экстремальных состояниях формирующиеся срочные аварийные защитно-приспособительные механизмы организма весьма кратковременны и не могут быть достаточно совершенными. 
В настоящее время важной проблемой считается вопрос о взаимоотношениях категории адаптации и резистентности вообще, адаптации и иммунитета в частности. Значение резистентности и адаптации при различных экстремальных состояниях в той или иной степени изучено. Как показывают литературные и отчасти наши данные, в начале воздействия чрезвычайно сильных раздражителей показатели неспецифической защиты организма резко, но кратковременно повышаются. Затем они стабилизируются на довольно-таки высоком уровне, но вскоре имеют тенденцию к снижение. Можно сказать, что в динамике экстремальных состояний имеет место мобилизация активной защиты, которая затем переходит в приспособление.

Что касается изменений со стороны иммунной системы при экстремальных состояниях, то этот вопрос лишь недавно стал предметом интенсивного изучения. Однако полученные данные уже дают основание установить, что воздействие любого экстремального фактора (наряду с неспецифическими защитными механизмами) вызывает непременное включение и иммунологических механизмов. Имеются отдельные сведения об изменениях со стороны функций иммунной системы при гипоксии, при воздействии термических факторов, при боли, стрессе и шоковых состояниях. Например, под влиянием гипоксии нарушается функциональная активность прежде всего Т-хелперов. Функция же В-клеток, участвующих в кооперативном взаимодействии, не только не повреждается, но даже усиливается.

Экспериментальные исследования и клинические наблюдения дали возможность установить наличие известной стереотипности со стороны иммунной системы при хирургической и случайной травме. Механическая травма сопровождается снижением функциональной активности Т-хелперов, угнетением Т-супрессорной функции, уменьшением реакции гиперчувствительности замедленного типа. Следствием уменьшения Т-супрессорной функции в условиях избытка аутоантигенов при политравме является выработка В-системой аутоантител к аутоантигенам поврежденных тканей.

Наблюдение за динамикой восстановления иммунных реакций имеет важное прогностическое значение в оценке дальнейшего течения травматической болезни. Транзиторный иммунодефицит при тяжелой механической травме сопровождается расстройством функции системы фагоцитирующих мононуклеаров и полиморфно-ядерных лейкоцитов. Фазовые изменения со стороны фагоцитарной активности лейкоцитов, некоторых других неспецифических реакций защиты организма и отдельных показателей иммунной системы были обнаружены нами в динамике шока.

Особенно важное значение имеет коррекция иммунного дисбаланса в профилактике и терапии механических травм, сочетающихся с гнойными осложнениями. Диссоциация системы иммунологической защиты при политравмах изменяет течение репаративных процессов и ведет к развитию различных осложнений. Многие из осложнений, возникающие в послешоковом периоде травматической болезни, нередко связываются с резким угнетением иммунных реакций организма.

Установлено нарастание титра антител в зависимости от тяжести синдрома длительного раздавливания и объема лечебно-профилактических мероприятий, проводимых при травматическом шоке. Поэтому хирургу всегда «выгоднее» проводить операцию на фоне благополучного иммунного статуса больного. Даже терапевт сильнодействующие лекарства назначает после поднятия на соответствующий уровень всей иммунной системы организма. Поэтому так важна задача, заключающаяся в проверке лекарств, действующих прежде всего на иммунную систему и на защитные силы организма.

Больше всего представляет интерес изучение взаимосвязи стресса и адаптации с иммунной системой.

Об этом первым говорил Г. Селье, указывая на выраженные изменения со стороны лимфоидной ткани в динамике стресс-реакций. Она с самого начала сопровождается инволюцией тимуса и лимфоидной ткани. Первая стадия стресса (тревога) протекает на фоне лимфопении. В стадии резистентности, характеризующейся повышением сопротивляемости организма к стрессору, имеет место частичная нормализация и даже некоторое усиление функции лимфоидной ткани наряду с повышением секреторной деятельности эндокринных желез. Фаза истощения проявляется признаками, свойственными для стадии тревоги (подавление иммунной системы). Но развитие этой фазы как «организованной сдачи позиции» не обязательно. В предотвращении ее важная роль принадлежит функциональному состоянию самой иммунной системы.

При любой форме стресса введение больших доз кортизона и других кортикостероидов сопровождается резким понижением числа лимфоцитов в крови и лимфоидных органах. Физиологическая инволюция тимуса характеризуется медленным, постепенным исчезновением лимфоцитов, стресс-факторы же вызывают быстрое сморщивание тимуса.

В последнее время доказано, что при сильной стресс-реакции прежде всего происходит уменьшение количества лимфоидных клеток в крови, селезенке, лимфатических железах и тимусе. Вероятнее всего, при стресс-реакциях происходит мобилизация лнмфоидных клеток в костном мозге. Стимуляция кроветворных функций и гиперплазия костного мозга усиливают сопротивляемость организма.

Характер развития стресс-реакции во многом определяется функциональным состоянием лимфоидной ткани, макрофагов и ретикулоэндотелиальной системы в целом. В стадии истощения при стресс-реакции отмечается уменьшение лимфоцитов и лимфоидной ткани. Все это является доказательством важной роли иммунной системы в стадии резистентности, а также при переходе ее в стадию истощения при стресс-реакции различного происхождения.

Громадная роль в участии иммунной системы при стресс-реакциях и адаптации принадлежит главному дирижеру иммунной системы — вилочковой железе. Стресс-реакция с самого начала сопровождается ее истощением. Как уже отмечалось, физиологическая инволюция тимуса характеризуется медленным, но постепенным исчезновением Т-лимфоцитов, что влияет на иммунологическую реактивность организма. Кроме физиологической инволюции, вилочковая железа претерпевает сложные, быстро развивающиеся изменения при действии на организм таких чрезвычайно сильных раздражителей, как холод, тепло, голодание, травма и др. Известно, например, что у человека, попавшего в автомобильную катастрофу, тимус резко сокращается. Он как бы отдает всего себя на спасение организма.

Такие экстремальные состояния, как гипоксия, нередко ведут к иммунодефицитным состояниям, сопровождающимся главным образом угнетением функции Т-хелперов и усилением функциональной активности Т-супрессоров.

Одной из сторон стресса является адаптация. Анализ немногочисленных пока исследований, проведенных в этом направлении, показывает, что процесс адаптации человека к экстремальным факторам сопровождается глубокими изменениями со стороны иммунной системы и неспецифической резистентности организма. Большого внимания заслуживает дальнейшее изучение связи между иммунной системой и другими гомеостатическими показателями организма в динамике адаптационного процесса.

Патология иммунной системы
Страница 13 из 19

Если раньше исследователей интересовала в основном защитная роль иммунитета, то в настоящее время не менее важное внимание уделяется недостаточности и осложнениям самой иммунной системы. Дальнейшее развитие иммунологии все яснее подтверждает, что иммунологические реакции не только охраняют организм, но могут сильно повредить его. Сегодня все большее внимание специалистов привлекает иммунопатология, в основе которой лежит иммунологический конфликт.

Создание разнообразных вакцин, сывороток, антибиотиков и других препаратов привело к уничтожению многих инфекций, но в то же время нередко предъявляет к иммунной системе требования, зачастую для нее непосильные.

Дефекты иммунной системы делают организм беззащитным протиз микробов и других патогенных факторов. При недостаточности иммунной системы даже сапрофиты могут вызывать тяжелые заболевания. В подобных случаях антибиотики и другие лечебные средства, даже если немного и помогают организму, не излечивают его окончательно.

В организме высших животных и человека в процессе эволюции выработаны сложные и совершенные механизмы регуляции интенсивности иммунных процессов. Однако при длительном напряжении и срыве регуляции иммунная система теряет свое защитное значение и проявляется обратная ее сторона.

Для патологических аутоиммунных реакций характерно появление в организме так называемых агрессивных антител (сенсибилизированных лимфоцитов). Другая группа аутоиммунных процессов индуцируется чужеродными субстратами, имеющими антигенное сходство с тканями хозяина. Такими свойствами обладают многие бактериальные и вирусные антигены. Иммунный ответ на чужеродные антигены нередко приводит к снятию толерантности к собственным антигенам и развитию иммунопатологического процесса.

Иммунная система узнает чужеродные вещества и вовремя способствует нейтрализации отрицательных сторон их действия. Однако всегда ли иммунная система правильно отличает вредное от полезного? И правильно ли она поступает при реализации своей основной функции, заключающейся в том, что все чужое в организме подлежит уничтожению?

Установлено, что нередко в организме возникает так называемый феномен «ошибки узнавания», заключающийся в том, что иммунная система при этом на индифферентные и нередко даже на полезные факторы реагирует как на вредные, мобилизуя против них свои защитные функции.

Например, солнечные лучи в принципе полезный фактор. Подвергая свой организм загару, мы усиливаем его защитные механизмы. Однако у некоторых людей даже при неинтенсивном воздействии солнечных лучей появляются сыпь на коже, головокружение, а иногда и более серьезные осложнения. Такие люди обычно стараются в буквальном смысле слова быть в тени. На одном из островов возле побережья Бразилии недавно обнаружено, что у большинства его жителей резко повышена чувствительность к солнечным лучам, под влиянием которых у них на коже появляются глубокие морщины, резко нарушаются обменные процессы. 20—35-летние люди выглядят как 60-летние. Они вынуждены работать по ночам, а отдыхать днем. В настоящее время это загадочное явление изучается главным образом на основании показателей иммунной системы организма туземцев.

Иммунная система ошибочно может подвергать нападению и корни волос, считая их чужеродными или вредными для организма. Повреждение корней волос вследствие такой ошибочной атаки считается одной из причин преждевременного облысения.

Иммунологическая память, которая на долгие годы остается в организме, в ответ на первичное воздействие ряда факторов может привести к сенсибилизации организма, а при повторной встрече вызвать тяжелое состояние анафилактического шока (иногда с летальным исходом). Вот к чему может привести предварительное ненужное первичное «знакомство»! Иногда погибшие микробы и их токсины, резко раздражая ангиорецепторы, вызывают развитие коллоидоклазического шока. 
Поражения иммунной системы нередко объединяются и носят термин «болезни иммунных комплексов». К таким заболеваниям относятся аутоиммунные, а также хронические вирусные, бактериальные и паразитарные инфекции. При всех этих заболеваниях на фоне продолжнтельной продукции антител к собственным антигенам или антигенам паразита и постоянного присутствия в организме антигенов, реагирующих с этими антителами, возникают условия для формирования длительных иммунных комплексов.

Предмет иммунопатологии — исследование повреждающего действия иммунного ответа. Объектом этих исследований служат необратимые поражения, возникающие в клетках, тканях и органах хозяина под влиянием антител, иммунных комплексов и иммунокомпетентных клеток.

Иммунодефицитные состояния
Страница 14 из 19

Отказ того или иного специфического иммунного механизма приводит к развитию иммунодефицита — болезни, обусловленной недостаточностью иммунитета. Существуют четкие различия между клеточным и гуморальным иммунодефицитом.

К первичным специфическим иммунодефицитам, при которых преимущественно повреждаются клеточные факторы иммунитета, относятся около двух десятков различных заболеваний. В основе их лежат клеточные функциональные дефициты и клеточные отклонения от нормы. Тяжелые сочетанные иммунодефициты вызывают наиболее глубокие клеточные дефекты. У страдающих ими больных нет ни Т-, ни В-клеток. Эти заболевания по своей природе генетические. 
При обследовании больных обычно не обнаруживают миндалин, лимфатические узлы крайне малы (или вообще отсутствуют). Коклюшеподобный кашель, западение грудной клетки при дыхании и хрипы, напряженный атрофичный живот и афтозный стоматит выдают хроническое воспаление легких. В первые месяцы жизни у малышей начинается упорное развитие инфекции легких, кандидамикоз верхней части глотки, пищевода и кожи, хроническая диарея, истощение и задержка роста. Такие постепенно прогрессирующие симптомы приводят в течение 1—2 лет к смертельному исходу.

Дети, в организме которых генетически не происходит синтез гамма-глобулина (агаммаглобулинемия), крайне подвержены пневмонии и другим инфекциям. Раньше такие дети погибали. Сегодня при тщательном уходе и умелом лечении малышей нормальной сывороткой и антибиотиками они остаются живыми, но обычно через несколько лет у них развиваются ревматоидные артриты и симптомы других аутоиммунных болезней.

В зависимости от формы иммунного ответа различают дефекты с поражением Т-системы, дефекты с поражением В-системы или сочетанные дефекты. К заболеваниям, возникающим в результате врожденного дефекта Т-системы иммунитета, относится недоразвитие тимуса. Мы знаем больных, у которых имеется комбинированный дефект Т- и В-систем иммунитета. Это заболевание протекает особенно тяжело. В американском городе Хьюстоне одного из таких больных с момента рождения в течение ряда лет содержали в герметической камере, куда подавали стерильные воздух, воду, пищу, игрушки. Ребенок был беззащитен против содержавшихся в обычном воздухе микробов.

Врожденные иммунодефициты правильнее называть первичными. В таких случаях задерживается рост и физическое развитие организма, легко возникают тяжелые заболевания (нередко со смертельным исходом).

Под иммунологической недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма продуцировать то или иное звено иммунного ответа. Первичные иммунодефициты называют также врожденными, поскольку они проявляются вскоре после появления человека на свет и имеют четко выраженный наследственный характер. Примером врожденных иммунодефицитных состояний являются гемофилия, некоторые виды глухоты и карликовости.

Родившийся ребенок с врожденным дефектом иммунной системы обычно ничем не отличается от нормального новорожденного. Первые недели жизни (до тех пор пока в его крови циркулируют антитела, полученные от матери, а также с первым материнским молоком) он выглядит вполне здоровым. Но очень скоро скрытое неблагополучие проявляется. Начинаются бесконечные инфекции — воспаление легких, гнойные поражения кожи и пр. Ребенок начинает сильно отставать в развитии, он ослаблен, зачастую не может ходить, неполноценен в интеллектуальном отношении. Многие формы первичных иммунодефицитов обычно осложняются развитием злокачественных опухолей.

Приобретенные дефекты иммунитета нередко называют вторичными, так как они возникают и развиваются после какого-либо первичного воздействия. Так, например, ионизирующая радиация при воздействии на организм, разрушая главный орган иммунитета — лимфатическую ткань, резко ослабляет иммунную систему.

Значительную группу составляют вторичные иммунодефицитные состояния, возникающие вследствие повреждения иммунной системы патологическими процессами. К ним в основном относятся аутоиммунные нарушения. Считают, что при этом наблюдается или образование агрессивных антител против нормальных или же появление сенсибилизированных лимфоцитов. 
Вообще большинство заболеваний обычно сопровождается иммунологической недостаточностью в той или иной степени. Однако лишь в ряде случаев она становится фактором продолжения болезни. Обычно иммунологическая недостаточность возникает после вирусных инфекций — гриппа, кори, гепатита. Она также может быть следствием применения кортикостероидов, цитостатиков, антибиотиков, облучения. Синдром приобретенной иммунологической недостаточности может быть и самостоятельным заболеванием, обусловленным непосредственным поражением клеток иммунной системы вирусным агентом.

К иммунным болезням относятся и процессы, обусловленные иммунопатологическими реакциями, повреждающими собственные ткани организма. Инициаторами этих реакций могут быть как чужеродные, так и собственные антигены. В первом случае отдельную группу составляют аллергические заболевания.

Аллергия - иммунитет наоборот?
Страница 15 из 19

Аллергия несомненно относится к иммунологическим феноменам. Здесь наблюдается воздействие антигена (аллергена), выработка антител и образование комплекса аллерген — антитело. Однако иммунитет проявляется обычно не в виде защиты организма от патогенных факторов, а в развитии повышенной чувствительности к этим антигенам.

Правда, сенсибилизация еще не есть аллергия. Однако ее сравнивают с пороховой бочкой, которая еще не взорвалась, но в любой момент может взорваться.

Принято считать, что взаимодействие антигена с антителами, которое способствует повышению сопротивляемости организма, и есть иммунитет. Но в том случае, когда такое взаимодействие вызывает болезнь,— это уже аллергия. В основе ее лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей. При этом срабатывают те же иммунологические реакции, которые были 
выработаны для защиты организма от генетически чужеродной информации.

Механизмы аллергии и иммунитета настолько близки, что в настоящее время аллергические реакции ускоренного и замедленного типа нередко обозначают как Т- и В-зависимые. К Т-зависимым аллергическим реакциям относятся: реакция отторжения трансплантата, замедленная аллергия к растворимым белкам, ряд аутоаллергических реакций, контактный аллергический дерматит. Т-зависимая аллергия играет важную роль при повышенной чувствительности к микробактериям туберкулеза, а также при некоторых других инфекциях (например, вирусных или вызванных патогенными грибками).

Замедленные аллергические реакции возникают преимущественно при помощи Т-активных клеток. При аллергических реакциях ускоренного типа появляющиеся агрессивные антитела наряду с блокадой аллергена бьют и по самому организму. Нередко именно избыточное накопление этих антител является непосредственной причиной гибели организма (например, от анафилактического шока). Для аллергической реакции не существует какого-либо специального механизма. Это тот же механизм иммунитета, только сопровождающийся клиническим проявлением аллергии. Поэтому и считается: аллергия — иммунитет наоборот. 
Одним из широко известных, непосредственно относящимся к иммунопатологии является СПИД (синдром приобретенного иммунного дефицита).

Возбудителем СПИДа, как предполагают ученые, является ретровирус человека, получивший название ВИЧ (вирус иммунодефицита человека). Этот вирус содержится в крови, слюне и семенной жидкости больного. Передача возбудителя СПИДа происходит при половых контактах, а также через инфицированную кровь. Человеческий организм оказывается безоружным перед безопасными в обычных условиях инфекциями. Болезнь развивается очень медленно. В течение 5 лет она может проходить скрыто, а когда дает о себе знать, то порой бывает уже трудно с ней бороться.

Выражается она в увеличении и разрастании лимфатических 'узлов, в длительных расстройствах кишечника, продолжающихся неделями 'лихорадках, затяжных пневмониях, вызываемых обычно безвредными для здоровых людей микроорганизмами. При СПИДе нередко может иметь место легкое развитие и прогрессивный рост некоторых видов (в частности, и доброкачественных) опухолей, которые легко приобретают злокачественный характер.

Конечно, обозначенная проблема требует особого, весьма тщательного разбора. Слишком велика опасность, нависшая над человечеством. Недаром СПИД называют чумой XX века. Много тайн хранит это грозное заболевание.

СПИД — это не врожденный, а приобретенный дефицит, проявляется он самыми различными симптомокомплексами и почти не поддается лечению.

Иммунопрофилактика и иммунотерапия
Страница 16 из 19

Управление иммунной системой необходимо для профилактики и терапии самых различных заболеваний. В последнее время говорят о необходимости коррекции иммунной системы при оперативных вмешательствах, при назначении сильнодействующих лекарственных средств и др. 
Если основная задача иммунопрофилактики и иммунотерапии при инфекционных заболеваниях заключалась в изыскании методов и средств иммуностимуляции, то в неинфекционной патологии нередко возникает необходимость в иммунокоррекции и иммунодепрессии.

Иммунокоррекция — воздействие на иммунную систему для стимуляции или угнетения определенных иммунных реакций, исправления ошибок иммунной системы и устранения ее поломок. В таких случаях наряду со специфическим влиянием важная роль принадлежит воздействию на неспецифические защитные механизмы организма.

Иммунопрофилактика и иммунотерапия могут быть успешными при любом заболевании, если при этом всесторонне выявить состояние иммунной системы. Управление иммунной системой должно быть очень тонким и точным. Успехи современной иммунологии требуют перехода от простого усиления или угнетения иммунитета к его регуляции.

Недалеко то время, когда при индивидуальном лечении любого больного учет его иммунного статуса будет одним из основных широко применяемых диагностических методов и терапевтических средств при любом заболевании. Однако пока в арсенале современной медицины не имеется достаточно природных средств для иммунокоррекции при том или ином заболевании. Да и сам иммунный статус организма в физиологии и патологии еще находится в начальной стадии его изучения.

Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний. Иммунология «начиналась» с инфекционных болезней. Сейчас имеется множество иммунологических методов, с помощью которых можно выявить этиологический фактор инфекционного процесса. Обоснованное и гибкое вмешательство в сложную многокомпонентную реакцию иммунокомпетентных клеток является весьма перспективным направлением в лечении инфекционных болезней.

Процесс развития иммунитета при вирусных заболеваниях в основном сходен с таковым при бактериальных инфекциях. Циркулирующие антитела продуцируются против различных вирусных антигенов. Вирус, который становится недоступным для уничтожения антителами после того, как попадает в клетку, не может достичь своего внутриклеточного места обитания и после соединения с антителами быстро захватывается фагоцитами и разрушается. Даже дети с врожденным дефицитом гамма-глобулинов могут быть достаточно устойчивыми к таким вирусным заболеваниям, как корь, свинка.

Из средств, непосредственно действующих на иммунную систему, в борьбе с вирусами высокоэффективными оказались интерфероны. Они представляют собой белки, которые изменяют клеточный обмен таким образом, что приводят к торможению размножения других вирусов. 
В последнее время уже получены препараты лизоцима и других защитных факторов организма, которые находят широкое применение для повышения сопротивляемости организма против различных видов инфекции.

Эффективность препарата тимуса (тималина) при различных воспалительных процессах объясняется в основном его непосредственным влиянием на иммунную систему. Для специфической профилактики и терапии против инфекционных заболеваний особенно широко применяется вакцинотерапия. Но для успешной ее реализации необходим учет прежде всего исходной реактивности организма. Последние десятилетия ознаменовались большими успехами медицинской науки в области иммунопрофилактики инфекционных заболеваний. Созданы новые эффективные препараты для активной иммунизации.

Однако вакцинация имеет свои плюсы и минусы. Она хороша, потому что гарантирует здоровье человека, накладывает вето на возникновение эпидемий. И не хороша потому, что введение больших количеств вакцинных препаратов и «плотная схема» вакцинаций чреваты осложнениями, связанными с нарушением нормальной иммунологической реактивности организма. 
Если раньше при профилактике и терапии инфекционных заболеваний в основном исходили из гуморального, то в настоящее время широко используются данные именно о клеточном иммунитете. Для каждого инфекционного процесса или группы инфекционных заболеваний (в зависимости от их этиологии и патогенеза) должны быть разработаны комплексные иммунопрофилактические и иммунотерапевтические методы.

Роль иммунной системы в противоопухолевой защите. Опухолевые ткани настолько дедифференцируются, что приобретают антигенное свойство. В организме против них начинают вырабатываться антитела.

В начале развития опухоли эти антитела обнаруживаются в больших титрах и играют определенную роль в повышении неспецифической противоопухолевой «охраны». Однако при резком увеличении количества опухолевых клеток антитела становятся против них бессильными. В дальнейшем антитела, накапливаясь в тканях, сами способствуют развитию опухоли. Известно, что при недостаточности иммунитета опухоли легко развиваются. При злокачественном росте система иммунологического надзора становится неполноценной в отношении антигенов раковых клеток.

Иммунопрофилактика и иммунотерапия опухолей — самый молодой раздел медицинской онкологии. Поиск методов иммунотерапии опухолей идет в следующих направлениях: активная, пассивная (адоптивная) иммунизация, неспецифическая стимуляция.

При активной иммунизации большое число попыток применения аутогенных опухолевых вакцин с использованием живых, убитых, химически модифицированных клеток или их различных фракций пока не дали удовлетворительно воспроизводимых результатов. Пассивная (адоптивная) иммунизация — это введение больному донорских сывороток или лимфоцитов, специфически реагирующих против опухолевых клеток, которые не повреждают нормальные.

С помощью иммунотерапии в большинстве случаев можно лишь продлить период развития опухолей без метастазов, зато потом метастазирование может протекать особенно бурно. Иммунологи, с одной стороны, стремятся путем воздействия на неспецифические защитные реакции повысить сопротивляемость организма развитию опухолей, а с другой — стараются вырабатывать иммунитет против образовавшихся злокачественных опухолей.

Поскольку клеточные формы иммунного реагирования при многих формах опухолей угнетены, есть основания надеяться, что неспецифическая стимуляция Т-лимфоцитов повысит противоопухолевую резистентность организма.

В начале 70-х годов был предложен оригинальный метод усиления иммунологической реакции за счет направленной обработки вне организма лимфоцитов онкологических больных. Наиболее заметное целебное действие активированные лимфоциты оказывали при введении непосредственно в опухолевый узел. Установлено, что Т-лимфоциты вырабатывают иммунологический гормон — интерлейкин-2, который способствует превращению у здоровых людей нейтральных до того лимфоцитов в клетки-киллеры. Это открытие имеет особое значение, так как известно, что при злокачественных опухолях резко подавляется синтез Т-киллеров. В последние годы установлено, что одним из характерных дефектов иммунитета при развитии злокачественных опухолей является недостаточность продукции или чувствительность лимфоцитов к интерлейкинам-2.

С другой стороны, стало известно, что сенсибилизированные лимфоциты, присоединяясь к опухолевым тканям, вызывают их лизис. Этим свойством обладают и рибонуклеиновые кислоты лимфоцитов. Представляет большой интерес и изучение взаимосвязи аллергии со злокачественным ростом.

К клеткам первого эшелона защиты организма против опухолей относят естественные киллеры (ЕК-клетки). Основное, что отличает их от других Т-киллеров,— способность убивать опухолевые мишени без предварительной сенсибилизации. При спонтанных опухолях (в частности, у онкологических больных) активность ЕК-клеток обычно заметно снижена, причиной чему служат сами опухолевые клетки, продуцирующие фактор, супрессирующий ЕК. В реакциях против опухолей особо важная роль принадлежит также тканевым макрофагам, имеющимся в печени, селезенке, лимфатических узлах, костном мозге и др.

Иммунология рака — одно из основных направлений в изучении причин возникновения злокачественных опухолей, методов их предотвращения, диагностики и лечения. Среди противоопухолевых средств, действующих через посредство иммунной системы, особенно эффективными оказались гамма-интерфероны (3-интерферон).

Иммунокоррекция при патологии крови и кровообращения
Страница 17 из 19

Среди различных заболеваний системы крови и кроветворных органов иммунопрофилактика и иммунотерапия получили прежде всего применение при лейкозах. Иммунотерапия здесь применяется в комплексе с другими средствами.

В качестве иммунокорректоров при лейкозах применяют левамизол, сальмозан, диуцифон. Действие этих препаратов заключается главным образом в регуляции количественного состава и функциональных свойств нормальных иммунокомпетентных клеток. Обычно их назначают после курса химиотерапии (при начавшемся восстановлении иммунопоэза). Однако указанные препараты, как выясняется, не обладают специфическим проти-волейкозным действием. Поэтому существенного эффекта на продолжительность жизни больных они не оказывают. К значительному терапевтическому эффекту приводит использование специфической иммунотерапии — иммунизации больного жизнеспособными аллогенными лейкозными клетками.

К числу иммунокорректоров биологического происхождения относятся интерферон, препараты гормонов тимуса, различные виды лимфокинов, которые в настоящее время активно изучаются в клинике.

В патологии органов кровообращения иммунопрофилактика и иммунотерапия нашли широкое применение при атеросклерозе, ишемической болезни сердца. 
В настоящее время доказано наличие «противосердечных» антител при инфаркте миокарда. Есть мнение, что шоковое состояние при инфаркте представляет собой анафилактическую реакцию на антиген поврежденного очага миокарда. Определенное значение здесь отводится также влиянию денатурированных белков из поврежденного очага. Поэтому гипосенсибилизирующая терапия может быть здесь весьма перспективной.

Установлена эффективность включения в комплексную терапию больных ишемической болезнью сердца лекарств, обладающих иммунотропной активностью. К таким препаратам относятся витамины, иммуномодуляторы природного происхождения (анабол, дендронизид), растительные препараты, содержащие оптимальный микроэлементный состав, антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (АЦС) и др. На основании наших данных эффективность ряда микроэлементов (в особенности лития — при атеросклерозе, инфаркте миокарда и гипертонической болезни) в определенной степени объясняется их гипосенсибилизирующим и иммунокорригирующим действием.

В каждом конкретном случае выбор иммуномодуляторов должен базироваться на различных вариантах иммунных нарушений и на возможных механизмах их возникновения. Использование иммуномодуляторов позволяет устранить синдром иммунологической недостаточности и повысить эффективность терапии этих болезней.

Проведение пациентам с ишемической болезнью сердца в пожилом и старческом возрасте (от 50 до 80 лет и старше) комплексной терапии с включением иммуномодулирующих препаратов (АЦС) показало существенные изменения иммунного статуса под влиянием этой сыворотки. Ее введение в зависимости от исходного иммунного состояния организма приводило к увеличению функциональной активности как Т-, так и В-лимфоцитов, возрастанию содержания Т-хелперов, нормализации содержания Т-супрессоров. При наличии выраженной тимической недостаточности введение АЦС вызывает действие, подобное Т-активину. Но в отличие от Т-активина эта сыворотка оказывает стимулирующее действие на супрессорные системы, особенно выраженное у пациентов с ишемической болезнью сердца, в сочетании с неспецифическими заболеваниями легких. Вот почему АЦС можно применять как средство патогенетической терапии для устранения вторичной иммунологической недостаточности у пациентов, стпадающих ишемическон болезнью сердца.

В качестве препаратов направленного действия при дефиците Т-лимфоцитов широко применяются тимусные факторы. Синтетические аналоги тимозина имеют различное иммуномодулирующее действие, особенно выявляемое при воздействии на лимфоциты с нарушенной функцией. Данные экспериментов свидетельствуют о возможности применения синтетических аналогов тимусного гормона при иммунокоррекции нарушенной функции Т-лимфоцитов.

Теперь уже возникает необходимость учета иммунного статуса больного при назначении сильнодействующих средств (в особенности при патологии сердечно-сосудистой системы). Применение иммуномодуляторов в клинике атеросклероза, ишемической болезни сердца и гипертонической болезни представляется перспективным как для нормализации количественного, качественного состояния клеток-регуляторов и клеток-эффекторов, так и для более благоприятного исхода заболевания.

Иммунопрофилактика и иммунотерапия при экстремальных и терминальных состояниях
Страница 18 из 19

Такие классические экстремальные состояния, как стресс, шок, боль, вначале возникают как выражение защитно-приспособительных реакций организма. В дальнейшем же, усложняясь, они приобретают патологический характер.

Нами были обнаружены фазовые изменения со стороны иммунных показателей и неспецифических защитных реакций организма в динамике шока и стресс-реакции. Считается доказанным значение иммуностимуляции и иммунокоррекции (проводимые препаратами тимуса в сочетании с солями и соединениями некоторых микроэлементов и др.) при различных видах шока, стресс-реакции и других экстремальных состояниях.

Обращает на себя внимание иммуностимуляция и иммунокоррекция при терминальных состояниях и в постреанимационном периоде. Выведение организма из этих тяжелых состояний и гарантия дальнейшей жизни во многом зависят не только от состояния неспецифических защитных механизмов организма, но и от самой иммунной системы.

Нами получены некоторые данные о функциональной особенности лимфоидной ткани и лимфатической системы в целом при шоке и терминальных состояниях. Важно отметить, что лимфостимуляция и ускорение лимфотока способствуют выведению из организма чужеродных веществ и токсических метаболитов. Особенно важны иммуностимуляция и иммунокоррекция перед проведением сложных операций, а также при лечении тяжелых заболеваний.

Иммунотерапия аллергических заболеваний. Иммунотерапия при аллергии имеет отношение главным образом к первой (иммунной фазе) аллергических реакций. Диагностика и терапия этой фазы пока мало изучены.

Блокада специфических антител или образование новых антител, действующих противоположно аллергическим антителам, направлены на то, чтобы задержать образование комплекса аллерген — антитело. Положительный эффект можно получить от специфической гипосенсибилизации при различных аллергических заболеваниях. Изучаются принципы производства аллергенов с пролонгированным действием для специфической гипосенсибилизации больных поллинозом и пыльцевой бронхиальной астмой. Среди таких препаратов обращают на себя внимание цинтанал, состоящий из цинка, алюминия и таннина.

Нами было установлено, что соли и соединения ряда микроэлементов (в особенности лития) обладают гипосенсибилизирующим и антиаллергическим действием. Эффективность лития в комплексной терапии бронхиальной астмы нашла клиническое подтверждение.

В качестве неспецифического гипосенсибилизатора широко применяется тиосульфат натрия как универсальное антитоксическое вещество. Эффективными с этой целью оказались почти все витаминные препараты. Десенсибилизирующее и антиаллергическое действие выявлено у некоторых жаропонижающих средств.

В иммунологической стадии аллергических реакций в клинике и эксперименте интенсивно исследуется влияние левамизола, который восстанавливает иммунный ответ в случаях недостаточности клеточных механизмов иммунитета. Под его влиянием увеличивается число активных и общих Т-лимфоцитов (если оно было снижено).

Исходя из того, что аллергический компонент принимает участие в патогенезе различных заболеваний, с целью иммуиокоррекции в комплексную терапию таких 
болезней целесообразно включать гипосенсибилизирующие и противоаллергические лекарственные средства.

Профилактика и лечение иммунодефицитов. Успехи в лечении врожденных иммунодефицитов были связаны с применением антибиотиков и гамма-глобулинов, которые спасли тысячи детей от ранней гибели вследствие инфекционных осложнений. Однако в возрасте 10—15 лет у молодых людей заново появляются иммунодефицитные состояния. Применение антибиотиков и гамма-глобулинов и в этом возрасте помогает им противостоять многим инфекциям, хотя они, конечно, не излечивают иммунную систему.

Таким больным может помочь иммуноинженерия, трансплантация иммунокомпетентных клеток, которые являются единственным способом истинного устранения причин иммунодефицитов. Сегодня уже почти 50 детей, страдающих тяжелыми комбинированными иммунодефи-дитами, спасены с помощью пересадки костного мозга. Им полностью удалось восстановить иммунную и гемопоэтическую функции.

Здоровый костный мозг — поставщик здоровых стволовых клеток. Через кровоток они возвращаются в свою собственную донорскую вилочковую железу и превращаются в Т-лимфоциты. Наряду с этим костный мозг у человека считается резервуаром и В-клеток. Поэтому его пересадка способствует нормализации как Т-, так и В-систем иммунитета. При помощи трансплантации костного мозга можно восстановить функции иммунитета, но эта операция сопряжена с большими трудностями. Поэтому производить подобную пересадку следует лишь в тех учреждениях, которые располагают квалифицированным персоналом, обладающим достаточным клиническим и лабораторным опытом.

Коррекция иммунной системы приобретает особенно важное значение, когда глубокое повреждение иммунной системы становится фактором продолжения болезни, развития различных осложнений. Синдром приобретенной иммунологической недостаточности, при котором происходит непосредственное поражение клеток иммунной системы вирусными агентами, способствует развитию самостоятельного заболевания. Это чаще всего случается при вирусных инфекциях (корь, грипп, гепатиты), а также после применения кортикостероидов, антибиотиков и при воздействии ионизирующей радиации.

Иммунопрофилактика и иммунотерапия при СПИДе
Страница 19 из 19

При этой болезни вирус человека, поступая в кровь, поражает Т-лимфоциты. Человеческий организм становится обезоруженным против даже безопасных в обычных условиях инфекций. 
Трудно пока найти средство, которое, убивая эти вирусы, не действовало бы на другие ткани организма. Но поиски продолжаются. Выраженным действием на вирус, снижающим его размножение, обладают два соединения— азидотимидин и рибовирин. Они облегчают течение болезни. Следует, однако, подчеркнуть, что азидотимидин токсичен. С целью иммунной стимуляции широко применяются интерлейкин-2, Т-активин, интерферон. Ведутся поиски методов удаления вируса и зараженных им клеток из крови.

Продолжаются поиски и других препаратов для лечения СПИДа. Перспективными кажутся так называемые моноклональные антитела, которые могут защищать рецепторы лимфоцитов, те точки, через которые вирусы СПИДа проникают в клетку. Ведутся исследования и для создания вакцины против СПИДа.

Существующие до сих пор методы лечения пока полностью не излечивают больных, а лишь только удлиняют срок их жизни (некоторые могут жить с этой болезнью свыше 5 лет). 
Выяснилось, что данный вирус размножается только в Т-хелперах, стимулирующих иммунитет. Гибель последних под влиянием этого вируса способствует появлению и развитию заболевания.

Иммунокоррекция, иммунопрофилактика и иммунотерапия начинают широко применяться не только при инфекционных заболеваниях и при патологии иммунной системы, но и при самых различных заболеваниях. Средства для иммунокоррекции и иммуностимуляции используются при подготовке к тяжелым операциям, при назначении сильнодействующих лекарств тяжелым больным и т. д. Одним из условий эффективности лекарственных веществ становится их положительное влияние на иммунную систему. Не случайно, что иммунопрофилактике и иммунотерапии в настоящее время отводится столь важное место.

ЛИТЕРАТУРА

Беклемишев Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). -— М ; Медицина, 1986. 
Бернет Ф. Целостность, организма и иммунитет/Пер. с англ. — М.: Мир, 1964. 
Грунтенко Е. П. Иммунитет «за» и «против». — М.: Знание, 1976. 
Далматов М. К. Роль И. П. Павлова в развитии иммунологии.— М.: Сельхозгиз, 1954. 
Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях/ Под ред. М. М. Миррахимова и др.— Фрунзе: Илим, 1985 
Петров Р. В. Иммунология. — М.: Медицина, 1983. 
Шевелев А. С. Память о будущем: Этюды об иммунитете. — М.: Сов. Россия, 1985.








Comments